Glavni / Tumor

Adenomi hipofize: simptomi, zdravljenje, vrste, diagnoza in vzroki za razvoj

Tumor

Hipofiza je osrednja endokrina žleza, ki vpliva na rast, presnovo in reproduktivne funkcije v človeškem telesu. Nahaja se v možganih na dnu turškega sedla. Dimenzije hipofize odrasle osebe so približno 9 x 7 x 4 mm, masa pa približno 0,5 g. Hipofiza je sestavljena iz dveh delov - prednjega, adenohipofize in zadnjega, nevrohipofize.

Funkcije sprednjega dela so proizvodnja hormonov, ki spodbujajo aktivnost ščitnice (ščitnično-stimulirajoči hormon, TSH), jajčnikov in testisov (folikle stimulirajoči hormon, FSH in luteinizirajoči hormon, LH), nadledvične žleze (adrenokortikotropni hormon, ACTH), prav tako pa uravnavajo rast telesa (somatotropni hormon, STH) in dojenje (prolaktin).

Funkcije nevrohipofize so zmanjšane na proizvodnjo antidiuretičnega hormona, ki uravnava presnovo vode in soli v telesu, in oksitocina, ki uravnava procese poroda in dojenja.

S škodljivimi učinki se lahko žlezno tkivo poveča v volumnu in proizvede prekomerno količino hormonov - nastane adenom. Adenom hipofize je benigni tumor, ki se razvije iz celic adenohipofize.

Razlikujejo se naslednje vrste adenoma

  • mikroadenoma - manj kot 1 cm
  • makroadenoma - več kot 1 cm
  • velikanski adenomi - več kot 10 cm
  • ne onkraj turškega sedla - intrasellar
  • raste do vrha turškega sedla - endosuprasellar
  • raste do dna - endoinfrasellar
  • kali turško sedlo v boku - endolaterosellarni adenom

Izločanje hormonov:

  • hormonsko neaktivni tumorji (približno 40%)
  • hormonsko aktivni adenomi (60%)

Po naravi proizvedenih hormonov:

  • rastni hormon
  • gonadotropinoma (FSH ali LH)
  • tirotropinoma
  • prolaktinoma
  • kortikotropinoma
  • mešani adenomi hipofize (proizvajajo več hormonov hkrati, pojavijo se v 15% primerov)

Po statističnih podatkih adenomi hipofize predstavljajo 10 - 15% vseh možganskih tumorjev. Adenoma se pojavi v starosti 25-50 let, z enako pogostostjo pri moških in ženskah. Redko se bolezen lahko razvije pri otrocih - 2-6% vseh bolnikov z adenom je otrok in mladostnikov.

Kaj povzroča adenom?

Vzroki adenoma hipofize:

  • Nevroinfekcija:
      • meningitis, encefalitis
      • tuberkuloza s poškodbo centralnega živčnega sistema
      • bruceloza
      • otroški polio
      • sifilis
  • Negativni učinki na plod med nosečnostjo (strupena in zdravila, ionizirajoče sevanje)
  • Kraniocerebralna travma, intrakranialna krvavitev.
  • Dednost Pri bolnikih s podedovanim sindromom multiple endokrine adenomatoze, pri katerih najdemo tumorje drugih žlez, je pojavnost adenoma hipofize večja kot pri drugih ljudeh.
  • Dolgotrajne avtoimunske ali vnetne poškodbe ščitnice z zmanjšanjem njene funkcije (hipotiroidizem)
  • Hipogonadizem - prirojena nerazvitost jajčnikov in testisov ali pridobljene lezije genitalnih žlez zaradi radioaktivnega sevanja, avtoimunskih procesov itd..
  • Dolgotrajna uporaba kombiniranih peroralnih kontraceptivov lahko po zadnjih podatkih privede do razvoja adenoma, saj ta zdravila v mnogih menstruacijskih ciklusih zavirajo ovulacijo, jajčniki ustreznih hormonov ne proizvajajo, hipofiza pa mora proizvesti več FSH in LH, tj. Lahko se razvije gonadotropininom..

Simptomi

Znaki, s katerimi se lahko pojavi adenom, se razlikujejo glede na vrsto tumorja..

Hormonsko aktivni mikroadenomi se kažejo z endokrinimi motnjami, neaktivni pa lahko obstajajo več let, dokler ne dosežejo pomembne velikosti ali se slučajno odkrijejo med pregledom za druge bolezni. 12% ljudi ima asimptomatske mikroadenom.

Makroroadenoma se ne manifestira samo z endokrinimi, temveč tudi nevrološkimi motnjami, ki jih povzroča stiskanje okoliških živcev in tkiv.

Prolaktinoma

Najpogostejši tumor hipofize se pojavi pri 30-40% vseh adenomov. Praviloma velikost prolaktinomov ne presega 2 - 3 mm. Pogostejša je pri ženskah kot pri moških. Manifestira se s takimi znaki, kot so:

  • menstrualne nepravilnosti pri ženskah - neredni cikli, podaljševanje cikla več kot 40 dni, anovulatorni cikli, pomanjkanje menstruacije
  • galaktoreja - neprekinjeno ali občasno sproščanje materinega mleka (kolostrum) iz mlečnih žlez, ki ni povezano s poporodnim obdobjem
  • nezmožnost zanositve zaradi pomanjkanja ovulacije
  • pri moških se prolaktinom manifestira z zmanjšanjem potenciale, povečanjem mlečnih žlez, erektilno disfunkcijo, okvaro tvorbe sperme, kar vodi v neplodnost.

Rastni hormon

Sestavlja 20 - 25% celotnega števila adenomov hipofize. Pri otrocih je pogostost pojavljanja tretja po prolaktinomih in kortikotropinomih. Zanj so značilne povišane ravni rastnega hormona v krvi. Znaki rastnih hormonov:

  • pri otrocih se kaže simptome gigantizma. Otrok hitro pridobi težo in višino, zaradi enakomerne rasti kosti v dolžino in širino, pa tudi zaradi rasti hrustanca in mehkih tkiv. Gigantizem se praviloma začne v predpubertalnem obdobju, nekaj časa pred začetkom pubertete in lahko napreduje, dokler se ne konča tvorba okostja (do približno 25 let). Gigantizem velja za povečanje višine odraslih nad 2 - 2,05 m.
  • če se je somatotropinoma pojavil v odrasli dobi, se kaže s simptomi akromegalije - povečanje krtačk, stopal, ušes, nosu, jezika, spremembe in grobost obraznih lastnosti, pojav povečane rasti las, brade in brkov pri ženskah, menstrualne nepravilnosti. Povečanje notranjih organov vodi v kršitev njihovih funkcij.

Kortikotropinoma

Pojavi se v 7 - 10% adenomov hipofize. Zanj je značilna prekomerna proizvodnja hormonov nadledvične skorje (glukokortikoidov), temu rečemo Itsenko-Cushingova bolezen.

  • "Cushingoidna" vrsta debelosti - prihaja do prerazporeditve maščobne plasti in odlaganja maščob v ramenskem pasu, na vratu, v supraklavikularnih conah. Obraz dobi okroglo obliko "lune". Končniki se tanjšajo zaradi atrofičnih procesov v podkožju in mišicah..
  • kožne motnje - rožnato-vijolične strije (strije) na koži trebuha, prsnega koša, bokov; povečana pigmentacija kože komolcev, kolen, pazduh; povečana suhost in luščenje kože
  • arterijska hipertenzija
  • ženske imajo lahko menstrualne nepravilnosti in hirzutizem - povečano poraščenost kože, rast brade in brkov
  • pri moških pogosto opažamo zmanjšanje potenciale

Gonadotropinoma

Med adenomi hipofize je redka. Manifestira se s kršitvami menstrualnega cikla, pogosteje odsotnostjo menstruacije, zmanjšanjem reproduktivne funkcije pri moških in ženskah na ozadju zmanjšanih ali odsotnih zunanjih in notranjih spolnih organov.

Thyrotropinoma

Zelo redka je tudi pri le 2 - 3% adenoma hipofize. Njegove manifestacije so odvisne od tega, ali je ta tumor primarni ali sekundarni.

  • za primarne tiretropinomi so značilni učinki hipertiroidizma - izguba teže, tresenje okončin in celega telesa, izbočene oči, slab spanec, povečan apetit, povečano znojenje, visok krvni tlak, tahikardija.
  • za sekundarni tirotropinom, torej za nastali zaradi dolgotrajne zmanjšane funkcije ščitnice, je značilen hipotiroidizem - otekanje na obrazu, počasen govor, povečanje telesne mase, zaprtje, bradikardija, suha, luskava koža, hripav glas, depresija.

Nevrološke manifestacije adenoma hipofize

  • okvara vida - dvojni vid, strabizem, zmanjšana ostrina vida na enem ali obeh očeh, omejena vidna polja. Pomembni adenomi lahko vodijo do popolne atrofije vidnega živca in do slepote
  • glavobol, ki ga ne spremlja slabost, se ne spremeni s spremembo položaja telesa, pogosto ne preneha z zdravili proti bolečinam
  • nosna kongestija zaradi kalitve na dnu turškega sedla

Simptomi insuficience hipofize

Hipofiza hipofize se lahko razvije zaradi stiskanja normalnega tkiva hipofize. Simptomi

  • hipotiroidizem
  • nadledvična insuficienca - povečana utrujenost, nizek krvni tlak, omedlevica, razdražljivost, bolečine v mišicah - sklepih, motena presnova elektrolitov (natrija in kalija), nizka raven glukoze v krvi
  • znižanje ravni spolnih hormonov (estrogeni pri ženskah in testosteron pri moških) - neplodnost, zmanjšanje libida in impotenca, zmanjšanje rasti las pri moških na obrazu
  • pri otrocih pomanjkanje rastnega hormona vodi do zastojne rasti in razvoja

Psihiatrični simptomi

Ti simptomi adenoma hipofize povzročajo spremembo hormonskega ozadja v telesu. Lahko se opazi razdražljivost, čustvena nestabilnost, solznost, depresija, agresivnost, apatija..

Diagnoza adenoma hipofize

Če obstaja sum adenoma hipofize, se navedejo posvetovanja z endokrinologom, nevrologom, nevrokirurgom in okulistom. Določene so naslednje diagnostične metode:

Hormonske raziskave

  • raven prolaktina v krvi, norma je pri ženskah nižja od 20 ng / ml in pri moških nižja od 15 ng / ml
  • test s tiroliberinom - običajno se po intravenski uporabi tiroliberina proizvodnja prolaktina poveča že po 30 minutah ne manj kot dvakrat. Nizka raven prolaktina po tiroliberinu je lahko dokaz prolaktinoma hipofize
  • raven rastnega hormona (STH) v krvi, norma za otroke od enega leta do 18 let je 2 - 20 mIU / l, za moške 0 - 4 μg / l, za ženske - 0 -18 μg / l.
  • adrenokortikotropni hormon (ACTH) v krvni plazmi, normalen zjutraj ob 8.00 uri - manj kot 22 pmol / l, zvečer ob 22.00 manj kot 6 pmol / l, kortizol v krvni plazmi zjutraj 200 - 700 nmol / l, zvečer 55 - 250 nmol / l.
  • dnevni ritem kortizola v krvi
  • dnevni test urina za raven kortizola, normalen - 138 - 524 nmol / dan.
  • preučevanje elektrolitov v krvi - natrija, kalija, kalcija, fosforja itd..
  • test deksametazona - študija ravni kortizola v krvi in ​​urinu po jemanju velikih ali majhnih odmerkov deksametazona
  • raven folikle stimulirajočega hormona (FSH) v krvi, norma pri ženskah - 7. - 9. dan menstrualnega cikla 3,5 - 13,0 ie / l, 12. - 14. dan - 4,7 - 22,0 ie / l, 22. - 24. dan - 1,7 - 7,7 ie / l Pri moških je FSH normalen - 1,5 - 12,0 IU / L.
  • raven luteinizirajočega hormona (LH) v krvi, norma je 7. do 9. dan cikla 2-14 IU / l, 12. - 14. dan - 24-150 ie / l, 22. - 24. dan - 2-17 IU / l. Pri moških - 0,5 - 10 IU / L.
  • serumski testosteron pri moških, norma celotne frakcije je 12 - 33 nmol / l.
  • raven tiretropnega hormona (TSH) in ščitničnih hormonov (T3, T;) v krvi, norma je TSH - 0,4 - 4,0 mIU / ml, T3 - 2,63 - 5,70 pmol / L, T4 - 9,0 - 19,1 pmol / L.
  • Prikazani standardi se lahko v laboratorijih različnih bolnišnic nekoliko razlikujejo

Rentgen lobanje

MRI možganov (če ni opreme - CT možganov)

imunocitokemijska študija celic adenoma hipofize

pregled vidnega polja

Kako zdraviti adenom hipofize?

Izbira načina zdravljenja za vsakega bolnika se določi individualno, odvisno od hormonske aktivnosti tumorja, kliničnih manifestacij in velikosti adenoma.

Pri prolaktinomu, ki ima v krvi več kot 500 ng / ml, se uporablja zdravljenje z zdravili in s koncentracijo prolaktina manj kot 500 ng / ml ali več kot 500 ng / ml, vendar brez učinka zdravil, je indicirano kirurško zdravljenje.

S somatotropinomi, kortikotropinomi, gonadotropinomi, hormonsko neaktivnimi makroadenomi je kirurško zdravljenje indicirano v kombinaciji z obsevanjem. Izjema so somatotropinomi z asimptomatsko vrsto tečaja - zdraviti jih je mogoče brez kirurškega posega.

Zdravljenje z zdravili

Predpisane so naslednje skupine zdravil:

  • antagonisti hormonov hipotalamusa in hipofize - sandostatin (oktreotid), lanreotid
  • zdravila, ki blokirajo tvorbo nadledvičnih hormonov (ketokonazol, citadren itd.)
  • agonisti dopamina - kabergolin (dostineks), bromokriptin

Zdravljenje z zdravili vodi v regresijo tumorja v 56% primerov, do hormonske stabilizacije v 31%.

Operacija

Obstajata dva načina za hitro odstranjevanje adenoma ^

  • transsfenoidno - skozi nosno votlino
  • transkranialna - s kraniotomijo

V zadnjih letih se ob prisotnosti mikroadenomov ali makroadenomov, ki nimajo pomembnega vpliva na okoliška tkiva, izvede transsfenoidno odstranjevanje adenoma. Pri velikanskih adenomih (premera več kot 10 cm) je indicirano transkranialno odstranjevanje.

Transsfenoidna odstranitev adenoma hipofize je možna, če se tumor nahaja samo na turškem sedlu ali sega preko njega za največ 20 mm. Izvaja se po posvetovanju z nevrokirurgom v bolnišnici. Pod splošno anestezijo bolnika injiciramo z endoskopsko opremo (optični endoskop) skozi desni nosni prehod v prednjo lobanjsko foso. Nato je stena sfenoidne kosti vrezana, s čimer se sprosti dostop do območja turškega sedla. Adenom hipofize se izloči in odstrani..

Vse manipulacije se izvajajo pod nadzorom endoskopa, na monitorju pa je prikazana povečana slika, ki omogoča razširitev pregleda kirurškega polja. Trajanje operacije je 2 do 3 ure. Prvi dan po operaciji se bolnik lahko aktivira, četrti dan pa ga v odsotnosti zapletov izpustijo iz bolnišnice. Popolno ozdravitev adenoma med to operacijo dosežemo v skoraj 95% primerov.

Transkranialna (odprta) operacija se v hudih primerih izvede s trepanacijo lobanje pod splošno anestezijo. Zaradi visoke obolevnosti te operacije in velikega tveganja zapletov se sodobni nevrokirurgi poskušajo zateči le, če je nemogoče izvesti endoskopsko odstranitev adenoma, na primer z izrazito invazijo tumorja v možgansko tkivo.

Sevalna terapija

Uporablja se za mikroadenom z nizko stopnjo aktivnosti. Lahko se predpiše v kombinaciji z zdravljenjem z zdravili. V zadnjem času je bila široko razširjena metoda stereotaktične radiokirurgije adenoma z uporabo Cyber-Knife - radioaktivni žarek se dovaja neposredno v tumorsko tkivo. Gamaterapija - sevanje iz vira zunaj telesa ostaja tudi pomembna..

Ali so možni zapleti po operaciji?

Tveganje za nastanek zapletov v pooperativnem obdobju se razlikuje glede na kirurško tehniko:

  • s transsfenoidnim dostopom se zapleti razvijejo v 13%, operativna smrtnost pa je 3%
  • s transkranialnim dostopom - 27,9% in 7%.

Od zapletov se lahko razvije:

  • recidivi tumorja - razvijejo se pri 15 - 16%
  • disfunkcija nadledvične skorje
  • izguba vida
  • disfunkcija ščitnice
  • hipopituitarizem - delna ali popolna insuficienca hipofize
  • moten govor, spomin, pozornost
  • nalezljivo vnetje
  • krvavitev iz posod hipofize po operaciji

Preprečevanje zapletov po operaciji je medicinski popravek hormonskega ozadja v telesu glede na rezultate pregleda.

Zapleti adenoma hipofize brez operacije

Če zdravila ali kirurškega zdravljenja ni, lahko velike velikosti tumorja povzročijo hudo okvaro vida in slepoto, kar je pri vsakem tretjem bolniku veliko zaradi invalidnosti. Možna krvavitev v tkivu hipofize z razvojem njene apopleksije in akutna izguba vida.

V veliki večini primerov adenom hipofize brez zdravljenja vodi do moške in ženske neplodnosti.

Napoved

Prognoza za pravočasno diagnozo in zdravljenje je ugodna - ozdravitev po operaciji se pojavi v 95%, z zdravniško podporo pred, med in po operaciji pa v 94% primerov opazimo regresijo simptomov in hormonske motnje. S kombinacijo zdravil in operacij z radioterapijo je odsotnost ponovitve tumorja v prvem letu po začetku zdravljenja 80%, v prvih petih letih pa - 69%.

Prognoza za ponovno vzpostavitev vida je ugodna, če adenom ni velik in obstaja pri bolniku pred začetkom zdravljenja manj kot eno leto.

Pregled invalidnosti opravi klinično - strokovna komisija po odpustu iz bolnišnice. Pacientu se lahko dodeli invalidnost III, II ali I skupine z endokrino-presnovnimi, trofičnimi, oftalmično-nevrološkimi motnjami, pa tudi s hudimi kršitvami funkcij in nezmožnostjo opravljanja dela, na primer z akromegalijo, izgubo vida, pomanjkanjem nadledvične skorje, motnjami presnove ogljikovih hidratov itd.

Začasna invalidnost (bolniški dopust) za delovne bolnike se določi za obdobje 2–3 mesecev med začetnim pregledom v bolnišnici, 1,5–2 meseca med terapijo z obsevanjem, 2–3 mesece med operacijo odstranitve adenoma hipofize. Dalje, z dvomljivo napovedjo dela - smer ITU.

Adenomi hipofize

Adenom hipofize je benigni tumor sprednje hipofize.

Hipofiza je majhna možganska struktura, ki nadzoruje endokrine žleze s proizvodnjo lastnih hormonov. Adenomi hipofize so lahko hormonsko aktivni in neaktivni. Klinični simptomi bolezni so odvisni od tega dejstva, pa tudi od velikosti tumorja, smeri in hitrosti njegove rasti..

Glavne manifestacije adenoma hipofize so lahko težave z vidom, oslabljeno delovanje ščitnice, spolnih žlez, nadledvičnih žlez, motena rast in sorazmernost določenih delov telesa. Včasih je bolezen asimptomatska.

Kaj je?

Z enostavnimi besedami, adenom hipofize je neoplazma hipofize, ki se lahko manifestira z različnimi kliničnimi simptomi (endokrine, oftalmične ali nevrološke motnje) ali je v nekaterih primerih lahko asimptomatska. Obstaja veliko število vrst tega tumorja..

Značilnosti adenoma spadajo v katero skupino - patološke manifestacije, metode diagnoze in zdravljenja.

Razlogi za razvoj

Natančni vzroki nastanka adenoma hipofize v nevrologiji še niso ugotovljeni. Vendar pa obstajajo hipoteze, ki dokazujejo pojav tumorja zaradi nalezljivih pojavov v živčnem sistemu, travmatičnih poškodb možganov in negativnih učinkov različnih dejavnikov na plod. Med najnevarnejše nevroinfekcije, ki lahko privedejo do nastanka tumorja, so nevrosifilis, tuberkuloza, bruceloza, encefalitis, poliomielitis, možganski absces, meningitis, cerebralna malarija.

Trenutno poteka nevrologija, katere namen je vzpostaviti povezavo med nastankom adenoma hipofize in jemanjem peroralnih kontraceptivov pri ženskah. Znanstveniki raziskujejo tudi hipotezo, ki dokazuje, da se tumor lahko pojavi zaradi povečane hipotalamične stimulacije hipofize. Ta mehanizem nastanka neoplazme pogosto opazimo pri bolnikih s primarnim hipogonadizmom ali hipotiroidizmom..

Razvrstitev

Adenomi hipofize so razvrščeni v hormonsko aktivne (proizvajajo hormone hipofize) in hormonsko neaktivne (ne proizvajajo hormonov).

Glede na to, kateri hormon nastaja v presežku, se adenomi hipofize, ki delujejo na hormone, delijo na:

  • prolaktin (prolaktinom) - razvije se iz prolaktotrofov, se manifestirajo s povečano proizvodnjo prolaktina;
  • gonadotropini (gonadotropinomi) - razvijejo se iz gonadotrofov, se kažejo s povečano proizvodnjo luteinizirajočih in folikle stimulirajočih hormonov;
  • rastni hormoni (rastni hormoni) - razvijejo se iz somatotrofov, se kažejo s povečano proizvodnjo rastnega hormona;
  • kortikotropni (kortikotropinomi) - razvijejo se iz kortikotropov, se kažejo s povečano proizvodnjo adrenokortikotropnega hormona;
  • tirotropni (tireotropinomi) - razvijejo se iz tirotrofov, se kažejo s povečano proizvodnjo tirotropnega hormona.

Če hormonsko aktiven adenom hipofize izloča dva ali več hormonov, ga uvrščamo med mešane..

Hormonsko neaktivni adenomi hipofize se delijo na onkocitome in kromofobne adenomi.

Odvisno od velikosti:

  • picoadenoma (premer manj kot 3 mm);
  • mikroadenoma (premer ne več kot 10 mm);
  • makroadenoma (premer večji od 10 mm);
  • velikanski adenom (40 mm ali več).

Glede na smer rasti (glede na turško sedlo) so adenomi hipofize lahko:

  • endosellar (rast tumorja v votlini turškega sedla);
  • Infrasellar (širjenje neoplazme je manjše, doseganje sfenoidnega sinusa);
  • suprasellar (širjenje tumorja navzgor);
  • retrocelično (rast novotvorbe posteriorno);
  • stranski (neoplazma se širi na straneh);
  • antesellar (rast prednjega tumorja).

Ko se neoplazma širi v več smereh, jo pokličemo glede na smeri, v katerih pride do rasti tumorja.

Simptomi

Znaki, po katerih se lahko manifestira adenom hipofize, so različni, odvisno od vrste tumorja..

Hormonsko aktivni mikroadenomi se kažejo z endokrinimi motnjami, neaktivni pa lahko obstajajo več let, dokler ne dosežejo pomembne velikosti ali se slučajno odkrijejo med pregledom za druge bolezni. 12% ljudi ima asimptomatske mikroadenom.

Makroroadenoma se ne manifestira samo z endokrinimi, temveč tudi nevrološkimi motnjami, ki jih povzroča stiskanje okoliških živcev in tkiv.

Prolaktinoma

Najpogostejši tumor hipofize se pojavi pri 30-40% vseh adenomov. Praviloma velikost prolaktinomov ne presega 2 - 3 mm. Pogostejša je pri ženskah kot pri moških. Manifestira se s takimi znaki, kot so:

  • menstrualne nepravilnosti pri ženskah - neredni cikli, podaljševanje cikla več kot 40 dni, anovulatorni cikli, pomanjkanje menstruacije
  • galaktoreja - neprekinjeno ali občasno sproščanje materinega mleka (kolostrum) iz mlečnih žlez, ki ni povezano s poporodnim obdobjem
  • nezmožnost zanositve zaradi pomanjkanja ovulacije
  • pri moških se prolaktinom manifestira z zmanjšanjem potenciale, povečanjem mlečnih žlez, erektilno disfunkcijo, okvaro tvorbe sperme, kar vodi v neplodnost.

Rastni hormon

Sestavlja 20 - 25% celotnega števila adenomov hipofize. Pri otrocih je pogostost pojavljanja tretja po prolaktinomih in kortikotropinomih. Zanj so značilne povišane ravni rastnega hormona v krvi. Znaki rastnih hormonov:

  • pri otrocih se kaže simptome gigantizma. Otrok hitro pridobi težo in višino, zaradi enakomerne rasti kosti v dolžino in širino, pa tudi zaradi rasti hrustanca in mehkih tkiv. Gigantizem se praviloma začne v predpubertalnem obdobju, nekaj časa pred začetkom pubertete in lahko napreduje, dokler se ne konča tvorba okostja (do približno 25 let). Gigantizem velja za povečanje višine odraslih nad 2 - 2,05 m.
  • če se je somatotropinoma pojavil v odrasli dobi, se kaže s simptomi akromegalije - povečanje krtačk, stopal, ušes, nosu, jezika, spremembe in grobost obraznih lastnosti, pojav povečane rasti las, brade in brkov pri ženskah, menstrualne nepravilnosti. Povečanje notranjih organov vodi v kršitev njihovih funkcij.

Kortikotropinoma

Pojavi se v 7 - 10% adenomov hipofize. Zanj je značilna prekomerna proizvodnja hormonov nadledvične skorje (glukokortikoidov), temu rečemo Itsenko-Cushingova bolezen.

  • "Cushingoidna" vrsta debelosti - prihaja do prerazporeditve maščobne plasti in odlaganja maščob v ramenskem pasu, na vratu, v supraklavikularnih conah. Obraz dobi okroglo obliko "lune". Končniki se tanjšajo zaradi atrofičnih procesov v podkožju in mišicah..
  • kožne motnje - rožnato-vijolične strije (strije) na koži trebuha, prsnega koša, bokov; povečana pigmentacija kože komolcev, kolen, pazduh; povečana suhost in luščenje kože
  • arterijska hipertenzija
  • ženske imajo lahko menstrualne nepravilnosti in hirzutizem - povečano poraščenost kože, rast brade in brkov
  • pri moških pogosto opažamo zmanjšanje potenciale

Gonadotropinoma

Med adenomi hipofize je redka. Manifestira se s kršitvami menstrualnega cikla, pogosteje odsotnostjo menstruacije, zmanjšanjem reproduktivne funkcije pri moških in ženskah na ozadju zmanjšanih ali odsotnih zunanjih in notranjih spolnih organov.

Thyrotropinoma

Zelo redka je tudi pri le 2 - 3% adenoma hipofize. Njegove manifestacije so odvisne od tega, ali je ta tumor primarni ali sekundarni.

  • za primarne tiretropinomi so značilni učinki hipertiroidizma - izguba teže, tresenje okončin in celega telesa, izbočene oči, slab spanec, povečan apetit, povečano znojenje, visok krvni tlak, tahikardija.
  • za sekundarni tirotropinom, torej za nastali zaradi dolgotrajne zmanjšane funkcije ščitnice, je značilen hipotiroidizem - otekanje na obrazu, počasen govor, povečanje telesne mase, zaprtje, bradikardija, suha, luskava koža, hripav glas, depresija.

Nevrološke manifestacije adenoma hipofize

  • okvara vida - dvojni vid, strabizem, zmanjšana ostrina vida na enem ali obeh očeh, omejena vidna polja. Pomembni adenomi lahko vodijo do popolne atrofije vidnega živca in do slepote
  • glavobol, ki ga ne spremlja slabost, se ne spremeni s spremembo položaja telesa, pogosto ne preneha z zdravili proti bolečinam
  • nosna kongestija zaradi kalitve na dnu turškega sedla

Simptomi insuficience hipofize

Hipofiza hipofize se lahko razvije zaradi stiskanja normalnega tkiva hipofize. Simptomi

  • hipotiroidizem
  • nadledvična insuficienca - povečana utrujenost, nizek krvni tlak, omedlevica, razdražljivost, bolečine v mišicah - sklepih, motena presnova elektrolitov (natrija in kalija), nizka raven glukoze v krvi
  • znižanje ravni spolnih hormonov (estrogeni pri ženskah in testosteron pri moških) - neplodnost, zmanjšanje libida in impotenca, zmanjšanje rasti las pri moških na obrazu
  • pri otrocih pomanjkanje rastnega hormona vodi do zastojne rasti in razvoja

Psihiatrični simptomi

Ti simptomi adenoma hipofize povzročajo spremembo hormonskega ozadja v telesu. Lahko se opazi razdražljivost, čustvena nestabilnost, solznost, depresija, agresivnost, apatija..

Diagnostika

Kljub tako raznolikim kliničnim manifestacijam lahko rečemo, da je diagnoza adenoma hipofize precej težaven podvig..

To je predvsem posledica nespecifičnosti številnih pritožb. Poleg tega simptomi adenoma hipofize prisilijo bolnike, da se obrnejo na različne specialiste (oftalmologa, ginekologa, terapevta, pediatra, urologa, spolnega terapevta in celo psihiatra). In daleč od vedno ozki specialist lahko sumi na to bolezen. Zato bolnike s podobnimi nespecifičnimi in vsestranskimi pritožbami pregleda več specialistov. Poleg tega diagnoza adenoma hipofize pomaga pri krvnih preiskavah hormonov. Zmanjšanje ali povečanje števila le-teh v kombinaciji z obstoječimi pritožbami pomaga zdravniku določiti diagnozo.

Prej široko uporabljen pri diagnozi adenoma hipofize je bil rentgen turškega sedla. Odkrita osteoporoza in uničenje zadnjega dela turškega sedla, obris njenega dna je služil in še vedno služi kot zanesljiv znak adenoma. Vendar so to že pozni simptomi adenoma hipofize, torej se pojavljajo že s pomembnim obdobjem obstoja adenoma.

Sodobna, bolj natančna in zgodnejša metoda instrumentalne diagnostike je v primerjavi z radiografijo slikanje možganov z magnetno resonanco. Ta metoda vam omogoča, da vidite adenom in bolj zmogljiva je naprava, večje so njene diagnostične sposobnosti. Nekateri mikroadenomi hipofize zaradi majhnosti lahko ostanejo neprepoznani tudi pri slikanju z magnetno resonanco. Diagnoza nehormonskih počasi rastočih mikroadenomov, ki se morda sploh ne manifestirajo, je še posebej težavna.

Zdravljenje adenoma hipofize

Za zdravljenje adenoma se uporabljajo različne metode, katerih izbira je odvisna od velikosti neoplazme in narave hormonske aktivnosti. Do danes se uporabljajo takšni pristopi:

  1. Opazovanje. Z tumorji hipofize, ki so majhni in hormonsko neaktivni, zdravniki izberejo taktiko čakanja. Če se izobraževanje poveča, potem je predpisano ustrezno zdravljenje. Če adenom ne vpliva na bolnikovo stanje, potem opazovanje nadaljujemo.
  2. Terapija z zdravili. Predpisovanje zdravil pacientu s tumorjem hipofize je indicirano za odpravo simptomov bolezni in izboljšanje zdravja. V ta namen zdravnik predpiše utrjevalna zdravila in vitaminske komplekse. Za majhne tumorje je indicirano konzervativno zdravljenje. Izbor zdravil je odvisen tudi od vrste tumorja. S somatotropinomi so predpisani agonisti somatostatina (somatulin in sandostatin), prolaktinomi, dopaminski agonisti in ergolinski pripravki, s kortikotropinomi, zaviralci steroidogeneze (nizoral, mammammitis, orimetin).
  3. Radiokirurško zdravljenje. To je sodobna in zelo učinkovita metoda radioterapije, ki temelji na uničenju tumorja s sevanjem, brez izvajanja kirurških posegov.
  4. Delovanje. Kirurška odstranitev adenoma hipofize je najučinkovitejša, a hkrati travmatična metoda terapije. Strokovnjaki imajo dve možnosti dostopa: skozi nosne prehode in z odpiranjem lobanjske votline. Prvi dostop je boljši, vendar se uporablja le za majhne adenom.

Pogosto je za zdravljenje adenoma hipofize potrebno kombinirati več teh tehnik, da dosežemo želeni rezultat..

Napoved za življenje

Adenoma hipofize se nanaša na benigne novotvorbe, vendar s povečanjem velikosti prevzame, tako kot drugi možganski tumorji, maligni potek zaradi stiskanja okoliških anatomskih formacij. Velikost tumorja je tudi posledica možnosti njegove popolne odstranitve. Adenomi hipofize s premerom več kot 2 cm so povezani z verjetnostjo pooperativnega recidiva, ki se lahko pojavi v 5 letih po odstranitvi.

Prognoza adenoma je odvisna tudi od njegove vrste. Torej z mikrokortikotropinomi pri 85% bolnikov pride do popolne obnove endokrine funkcije po kirurškem zdravljenju. Pri bolnikih s somatotropinomi in prolaktinomi je ta številka bistveno nižja - 20-25%. Po nekaterih poročilih je v povprečju po kirurškem zdravljenju okrevanje opaženo pri 67% bolnikov, število recidivov pa približno 12%.

V nekaterih primerih s krvavitvijo v adenom pride do samozdravljenja, kar najpogosteje opazimo pri prolaktinomih.

Vloga dopaminomimetic pri zdravljenju in preprečevanju ponovitve adenoma hipofize

Hipofiza in hipotalamus sta funkcionalno integralna. Hipotalamus je del diencefalona, ​​hipofiza pa se razvije iz dveh ektodermalnih brstov različnega izvora: izboklina primarne ustne votline

Hipofiza in hipotalamus sta funkcionalno integralna. Hipotalamus je del diencefalona, ​​hipofiza pa se razvije iz dveh ektodermalnih brstov različnega izvora: izboklina primarne ustne votline (Ratkejev žep) in izboklina dna tretjega prekata možganov (lijak). Hipofiza, spodnji možganski dodatek ali hipofiza (hypophysis cerebri, glandula pituitaris) je zapleten endokrini organ, ki se nahaja na dnu lobanje v turškem sedlu glavne kosti in je anatomsko povezan z nogo do dna tretjega možganskega prekata diencefalona. Sestavljen je iz treh reženj: sprednjega režnja, srednjega režnja in zadnjega režnja. Prednji in srednji reženj sta združena pod imenom adenohipofiza, zadnji del pa se imenuje nevrohipofiza. Mediana zvišanja se nanaša tudi na nevrohipofizo (medialno ementacijo, ki se nahaja na meji med adenohipofizo in hipotalamusom diencefalona).

Hipofiza - turško sedlo, tako kot hipofiza, ima ovalno obliko. Obložena je z maternico, med listi katere se nahaja hipofiza. Vhod v turško sedlo je pokrit z listom dura mater, ki mu pravijo diafragma turškega sedla. Skozi luknjo v diafragmi prehaja noga hipofize. Običajno se arahnoidna membrana nahaja na zgornji površini diafragme turškega sedla in ne pade v njeno votlino. Ob prisotnosti napak pri rojstvu diafragme turškega sedla se arahnoidna membrana razširi v votlino turškega sedla, kar omogoča, da tu vstopi cerebrospinalna tekočina, kar vodi v razvoj sindroma praznega turškega sedla..

V sprednji hipofizi nastajajo beljakovinski hormoni (somatotropni hormon (STH) in prolaktin), glikoproteini (folikle stimulirajoči, luteinizirajoči in tirotropni (TSH)), pa tudi adrenokortikotropni hormon (ACTH), endorfini, lipotropini in melanocitostimuli. Zadnja hipofiza služi kot rezervoar za shranjevanje nevrohormonov - vazopresina in oksitocina, ki tu vstopajo vzdolž aksonov nevronov, ki se nahajajo v hipotalamičnih jedrih.

Vzroki za pomanjkanje hormona hipofize so lahko: napake v oskrbi s krvjo, krvavitve, prirojena hipofiza hipofize, meningitis ali encefalitis, stiskanje hipofize s tumorjem, poškodba glave, izpostavljenost nekaterim zdravilom, sevanje, operacija.

Pomanjkanje hormonov hipofize lahko povzroči sekundarno pomanjkanje hormonov drugih endokrinih žlez (sekundarni hipotiroidizem, diabetes insipidus), pa tudi hude telesne motnje (hipofiza hipofize, hipopituitarizem).

Razlog za presežek hormonov hipofize v večini primerov je tumor same hipofize - adenom. Hkrati se dvigne raven tistih hormonov, ki proizvajajo adenomske celice, medtem ko se raven vseh ostalih hormonov lahko znatno zmanjša zaradi stiskanja preostalega dela hipofize.

Med vsemi tumorji, ki prizadenejo hipofizo, adenoma zaseda prvo mesto. Običajno se adenom hipofize pojavi pri odraslih, včasih pa se tumor pojavi tudi v otroštvu [1]. Polovica vseh primerov bolezni se pojavi v povprečni starosti 30-50 let, z enako pogostostjo pri moških in ženskah, kar predstavlja 15% vseh intrakranialnih novotvorb [2]. Resnično razširjenost tega tumorja je težko ugotoviti, saj so bili številni že dolgo brez asimptomatični. Zaznavanje je le 2 osebi na 100.000 prebivalcev. Na obdukciji so adenomi hipofize odkriti pri 10–20% bolnikov, ki umrejo zaradi bolezni, ki niso povezane s hipofizo [3].

Do nedavnega so bili adenomi hipofize razdeljeni na acidofilne (eozinofilne), ki so jih spremljali hipersekrecija GH (akromegalija ali gigantizem), bazofilni, izločanje ACTH, pa tudi kromofobični, ki je potekal brez kršitve izločanja hormonov, in mešani. Vendar v mnogih primerih ni bilo zadostne korelacije med klinično sliko bolezni in histološko zgradbo adenoma hipofize. Vendar sta E. Horvath in K. Kovacs leta 1995 s histološkimi in drugimi vrstami študij na 1700 adenomih hipofize predlagala spremenjeno klasifikacijo, pri čemer bi upoštevali pogostost pojavljanja različnih vrst adenomov. Po njihovi razvrstitvi obstajajo somatotrofični, laktotrofični, mammosomatotrofični, kortikotrofični, tirotrofni, gonadotropni, plurigormonalni, "nemi" in druge vrste adenomov.

Adenom hipofize (hipofiza adenoma) je benigni tumor, ki izvira iz žleznih celic sprednje hipofize (adenohipofiza) in je lokaliziran v votlini turškega sedla sfenoidne kosti baze lobanje (slika 1).

Sam koncept "adenoma hipofize" je kolektivna in vključuje celo skupino tumorjev, ki povzročajo različne manifestacije bolezni. Kot vsi tumorji je tudi adenom hipofize razdeljen po velikosti, smeri rasti, histoloških značilnostih, pa tudi po hormonski aktivnosti. Sodobna klasifikacija adenomov hipofize temelji na primerjavi kliničnih simptomov in koncentracije tropskih hormonov v krvi z imunohistokemičnimi in elektronsko mikroskopskimi značilnostmi tumorja.

Obstaja več vrst klasifikacij adenomov hipofize. Eden od njih je hormonska aktivnost tumorjev, ki se je aktivno uporabljala od začetka 70-ih let XX stoletja. Po tej razvrstitvi se adenomi delijo na hormonsko neaktivne (25–30%) in hormonsko aktivne (70–75%) [4].

Adenomi hipofize, ki se pojavijo brez kliničnih manifestacij hipersekrecije hormonov hipofize, imenujemo "neaktivni" adenomi hipofize, katerih rast vodi do zmanjšanja funkcije hipofize - hipopituitarizma. Pred pojavom nevroloških simptomov, kot so glavobol, okvara vida, povezana z učinki velikega tumorja na okoliške strukture, adenomi hipofize, ki ne delujejo s hormoni, so klinično "tihi" ali "tihi" tumorji. V literaturi se uporabljajo tudi izrazi „klinično nedelujoči“ adenomi [5]. Vendar obstajajo hormonsko aktivni adenomi, ki vključujejo ACTH, ki tvorijo prolaktin, proizvajajo STH, proizvajajo TSH, pa tudi gonadotropne adenomi. Incidenca somatotropina je 20–25%, prolaktina 40%, kortikotropina 7%, tirotropina 3% skupnih adenomov hipofize. Mešani tumorji - prolaktosomatotropinomi in prolaktokortikotropinomi so razmeroma redki. Druge vrste adenomov hipofize so redki tumorji..

Poleg tega obstaja razvrstitev adenomov hipofize v smeri rasti. Vzorec rasti adenoma hipofize je določen z razmerjem med tumorjem in turškim sedlom, v katerem se nahaja normalna hipofiza, in strukturami, ki jo obdajajo. V zgodnji fazi se v votlini turškega sedla (endosellarni tumorji) razvijejo adenomi hipofize. Postopoma narašča, tumor se lahko širi navzdol, v sfenoidni sinus (infracelularno), navzgor - v smeri diafragme turškega sedla in vidnega preseka (suprasellarno), stransko, prizadene strukture kavernoznega sinusa, bazalne dele temporalnih reženj možganov in glavne žile glave, posteriorno - v smeri možganskega debla (retrocelularno) in spredaj - v smeri frontalnih režnjev, orbite, etmoidnega labirinta in nosne votline (antesellar). Zelo pogosto se smer rasti adenoma hipofize razlikuje (navzgor, stran, dol) - takrat se tumor imenuje endo / supra / infra / laterosellar. Po velikosti tumorja hipofize je razdeljen na mikroadenom (premer manj kot 1 cm) in makroidene (premer več kot 1 cm).

Razlogi za razvoj adenomov hipofize še niso povsem razjasnjeni, čeprav je znano, da so nekateri od njih morda genetsko določeni. Med dejavnike, ki predpostavljajo nastanek tumorjev hipofize, so nevroinfekcija, kronični sinusitis, travmatične poškodbe možganov, hormonsko neravnovesje, neugodna intrauterina izpostavljenost plodu. V zadnjem času je etiološka vloga delno dodeljena dolgotrajni uporabi peroralnih kontraceptivov.

Razvoj tumorja hipofize je večstopenjski proces, v katerem poleg somatskih mutacij v celicah hipofize sodelujejo še številni dodatni dejavniki - hormonski, avtokrinski in parakrin. Pomembni patogenetski dejavniki, ki sodelujejo pri tumorigenezi hipofize, so hipotalamični hormoni, nevrotransmiterji in rastni dejavniki [6]. Vendar pa je treba poudariti, da kršitve hipotalamične ureditve in drugi navedeni dejavniki v nasprotju z onkogenimi mutacijami le prispevajo k razvoju tumorja hipofize, vendar niso njen neposredni vzrok [7].

Obstaja koncept primarne lezije hipotalamusa s sekundarnim vključevanjem adenohipofize v tkivni proces [8], pa tudi koncept primarne lezije hipofize, katere posledica je pojav adenoma [9]. Nastanek nekaterih oblik adenoma hipofize (tirotropin, gonadotropin) v ozadju primarnega zmanjšanja aktivnosti perifernih endokrinih žlez (s primarnim hipotiroidizmom, hipogonadizmom) se pojavi zaradi hiperstimulacije hipofize s hipotalamičnimi sproščajočimi hormoni. To kaže na obstoj različnih mehanizmov nastanka adenoma hipofize.

Dokazano je, da so celice hipofize sposobne proizvajati različne rastne dejavnike, vključno z glavnim rastnim faktorjem fibroblasta, ki ima močan mitogeni in angiogeni potencial in imajo ustrezne receptorje [3].

Klinična slika adenoma hipofize je polimorfna in jo predstavljajo različne skupine simptomov, katerih videz določajo funkcije hormonov, ki jih izloča ena ali druga oblika tumorja (tabela 1).

Klinične manifestacije hormonsko aktivnih adenomov hipofize sestavljajo endokrino-metabolični sindrom, oftalmonevrološki in radiološki simptomi. Resnost endokrino-presnovnega sindroma odraža raven prekomerno proizvedenega hormona hipofize in stopnjo poškodbe tkiva, ki obdaja tumor.

Pri nekaterih adenomih hipofize (kortikotropinomi, nekateri tirotropinomi) klinično sliko ne povzroča toliko prekomerna proizvodnja samega tropskega hormona, temveč aktivacija ciljnega organa, povezanega s tem, izražena s hiperkortikizmom, tirotoksikozo. Oftalmonevrološki simptomi, ki kažejo na prisotnost adenoma hipofize (primarna optična atrofija vidnih živcev, spremembe vidnega polja, kot je bitemporalna hemianopsija, hipoksija itd.), So odvisni od rasti suprasellarnega tumorja. Zaradi pritiska tumorja na diafragmo turškega sedla se pojavi glavobol, ki je običajno lokaliziran v čelnem, temporalnem in postorbitalnem predelu. Ta bolečina je po navadi dolgočasna, ne spremlja jo slabost, ni odvisna od položaja telesa in je proti bolečinam daleč vedno ustavi. Nadaljnja rast tumorja navzgor vodi do poškodb hipotalamičnih struktur. Rast adenoma hipofize v bočni smeri povzroči stiskanje III, IV, VI in vej V lobanjskih živcev z razvojem oftalmoplegije in diplopije. Rast tumorja navzdol proti dnu turškega sedla in širjenje procesa v sinus sphenoidne kosti, etmoidnih sinusov lahko spremlja občutek nosne zamašenosti in cerebrospinalne tekočine [17].

Nenaden porast glavobola in oftalmonevroloških simptomov pri bolnikih z adenom hipofize je najpogosteje povezan bodisi s pospešeno rastjo tumorja, na primer med nosečnostjo, ali s krvavitvami v tumor. Krvavitev po tumorjih velja za resen, vendar ne smrtni zaplet. Krvavitve v adenomu hipofize se pojavljajo precej pogosto in lahko poleg večjega glavobola, motenj vida in razvoja hipopituitarizma vodijo tudi do spontanega "ozdravitve" hormonsko aktivnega adenoma hipofize. Spontana "ozdravljenja" so najpogostejša pri prolaktinomih. Povečanje tumorja med nosečnostjo je verjetno posledica neizogibnega povečanja adenohipofize v tem obdobju; opazimo, da se pri večini bolnikov s prolaktinomi po porodu tumor zmanjša [18].

Simptomi adenoma hipofize, ki jih odkrijemo med rentgenskim pregledom, so sprememba oblike in velikosti turškega sedla, tanjšanje in uničenje kostnih struktur, ki ga tvorijo itd. Sam tumor je mogoče vizualizirati z računalniško tomografijo..

Za posamezne adenom hipofize hipofize so značilni specifični klinični simptomi. Prolaktinom pri ženskah se kaže s sindromom galaktoreje-amenoreje. Pogosto je glavna endokrina manifestacija teh tumorjev le galaktoreja ali samo menstrualne nepravilnosti ali neplodnost, vendar je kombinacija teh simptomov pogosteje opažena.

Približno tretjina žensk s prolaktinomi ima zmerno debelost, blago hipertrihozo, akne, seborejo lasišča, spolno disfunkcijo - zmanjšan libido, anorgazmijo itd. Pri moških so glavne endokrine manifestacije prolaktinoma spolna disfunkcija (zmanjšan libido, impotenca), ginekomastija in galaktoreja sta razmeroma redki. Pri ženskah s prolaktinomi se do odkritja tumorja pojavijo oftalmonevrološke motnje v največ 26% primerov, pri moških prevladujejo oftalmonevrološki simptomi. Očitno je to posledica dejstva, da pri ženskah prolaktinom pogosteje odkrijemo že v fazi mikroadenoma, pri moških pa zaradi počasne rasti nespecifičnih simptomov, kot je spolna šibkost in drugi, tumor skoraj vedno ugotovi, da je velik že [19].

Somatotropinomi se pri otrocih klinično manifestirajo sindromom akromegalije ali gigantizma. Z akromegalijo se poleg sprememb v okostju in mehkih tkivih, značilnih za to bolezen, lahko poveča krvni tlak, lahko se razvijejo debelost in simptomi sladkorne bolezni. Pogosto pride do povečanja ščitnice, pogosteje brez motene funkcije. Pogosto hirzutizem, pojav papiloma, nevusov, bradavic na koži, izrazita maščoba kože, povečano znojenje; se učinkovitost bolnikov zmanjša. Oftalmonevrološka simptomatologija s somatotropinomi se razvije v določeni fazi z ekstrasellarno rastjo tumorja. Poleg zgornjih simptomov opazimo periferno polinevropatijo, ki se kaže s parestezijami, zmanjšano občutljivostjo v distalnih okončinah, bolečinami v okončinah [20].

Diagnoza tumorjev hipofize se zmanjša na pregled pri specialistih (nevrokirurg, endokrinolog, oftalmolog), pa tudi na rentgen lobanje, hormonske preiskave krvi, računalniško tomografijo možganov in slikanje z magnetno resonanco. Diagnoza adenoma hipofize mora biti celovita. Izražena čustvena labilnost bolnikov z adenomom hipofize, težave pri diagnostičnem iskanju, verjetnost prekomerne diagnoze, počasna rast in benigni klinični potek številnih adenomov hipofize zahtevajo taktično in skrbno seznanjanje bolnikov z rezultati pregleda.

Diferencialna diagnoza se izvaja s hormonsko neaktivnimi tumorji, ki se nahajajo na območju turškega sedla, z tumorji, ki niso lokalizirali hipofize, ki proizvajajo peptidne hormone, in s hipotalamično-hipofizno insuficienco ne tumorskega izvora. Treba je razlikovati adenom hipofize s sindromom praznega turškega sedla, za katerega je značilen tudi razvoj oftalmonevrološkega sindroma.

Poleg tega je treba dokazati, da endokrino-metabolični sindrom ni bil posledica jemanja določenih zdravil ali nevrorefleksnih učinkov. Torej antipsihotiki, številni antidepresivi in ​​antiulcerna zdravila lahko povzročijo razvoj galaktoreje, kortikosteroidi pa prispevajo k pojavu kushingoidizma. Pogosta samo palpacija mlečnih žlez, prisotnost intrauterinega kontracepcijskega sredstva, kronični adneksitis povzročajo pojav refleksne galaktoreje.

Za prepoznavanje nenormalne reakcije adenomatoznega tkiva na farmakološki učinek se uporabljajo tudi posebni stresni farmakološki testi. Če obstaja sum adenoma hipofize, je treba bolnika napotiti na posvetovanje k oftalmologu. Študija ostrine vida in vidnih polj, pregled očesnega ožilja vam omogoča diagnosticiranje vidnih motenj (sindrom chiasma), včasih poškodbe očesnega motorja.

Danes obstajajo tri glavne vrste zdravljenja bolnikov z adenomi hipofize: nevrokirurško (transfenoid, transkranialna odstranitev tumorjev), obsevanje (protonska terapija, gama terapija, gama nož) in zdravila. Med slednjimi ločimo agoniste dopamina (bromokriptin, kabergolin, levodopo, kinagolid), analoge somatostatina (lanreotid, oktreotid) in blokatorje receptorjev somatotropina.

Izbira načina zdravljenja adenoma hipofize je odvisna od vrste tumorja (hormonsko neaktivnega ali hormonsko aktivnega), njegove velikosti, resnosti in resnosti kliničnih manifestacij. Učinkovitost kirurškega zdravljenja, oddaljene in intersticijske radioterapije ter zdravljenja z zdravili je odvisna od stopnje razvoja tumorja in resnosti kliničnih simptomov (tabela 2).

Prolaktinomi, ne glede na velikost, če ni večje okvare vida, najprej zdravimo konzervativno z agonisti dopaminskih receptorjev, med dolgotrajnim zdravljenjem pa lahko ženske pustimo nosečnost. Kirurško zdravljenje endosellarnega prolaktina, neodzivnega na zdravljenje z zdravili. Uporablja se tudi natančno protonsko obsevanje. Prednostno je mikrokirurško zdravljenje. Pri velikih tumorjih, ki se širijo na parasellarne strukture, se izvaja nevrokirurgija, ki ji sledi pooperativna radioterapija [21].

Za somatotropin in prolactosomatotropin z endosellarno lokalizacijo tumorja sta kirurško zdravljenje in terapija s protonskim sevanjem alternativna metoda. Če radikalno kirurško zdravljenje ni mogoče zaradi invazije tumorjev v etmoidnih sinusih in orbiti ali z izjemno velikimi tumorji v pooperativnem obdobju, se zdravljenje z gama gama izvaja za preprečevanje rasti tumorja z uporabo agonistov dopaminskih receptorjev.

Kortikotropinomi pri mladih bolnikih, ki se kažejo z Nelsonovim sindromom ali bolezni Itsenko-Cushingove blage ali zmerne resnosti, pogosteje podvržemo terapiji na daljavo. Pri majhnih tumorjih se daje prednost protonskemu obsevanju. V hudih primerih je cilj prve stopnje zdravljenja odpraviti ali zmanjšati stopnjo hiperkortikizma s kemoterapijo in takojšnjo odstranitev ene ali obeh nadledvičnih žlez, na naslednji stopnji zdravljenja pa se izvede daljinsko obsevanje hipofize, po možnosti protona [21].

Tirotropinomi in gonadotropinomi se zdravijo glede na njihovo velikost in razširjenost, začenši z hormonsko nadomestno terapijo. V prihodnosti se po potrebi doda kirurško zdravljenje in radioterapija. Za zdravljenje hormonsko neaktivnih adenomov hipofize se uporablja zapleten učinek (kirurško zdravljenje in radioterapija), kasneje pacientom predpišemo korektivno hormonsko zdravljenje [21].

Bistvo zdravljenja adenoma hipofize z drogami je v zmanjšanju delovanja hormonov, ki jih proizvaja tumor. Vendar dolgoročno (pogosto vseživljenjsko) zdravljenje z zdravili še zdaleč ni učinkovito pri vseh bolnikih, poleg tega pa je neprimerno v primerih, ko je velikost tumorja dovolj velika. Najpogosteje se zdravljenje z zdravili uporablja v fazah priprave na operacijo in v pooperativnem obdobju. Paleta zdravil za zdravljenje adenoma hipofize je predstavljena v tabeli. 3.

Brez dvoma je izvedljivost patogenetskega pristopa pri reševanju problema zdravljenja adenoma hipofize, zato si zasluži posebno pozornost skupina dopaminomimetov (agonisti receptorjev dopamina D2). Znatno zmanjšajo raven hormonov, ki jih proizvaja tumor, hkrati pa zmanjšujejo velikost tumorja [22]. Dopaminomimetici so postali znani leta 1972, ko se je pokazala učinkovitost bromokriptina pri zdravljenju bolnikov z adenomom hipofize, ki izloča tako STH kot prolaktin. Toda v zadnjih letih so pri zdravljenju hormonsko aktivnih adenomov hipofize uporabljali novo generacijo dopaminskih agonistov, kinagolida in kabergolina. Poleg tega je to zdravilo danes izbrano zdravilo za zdravljenje adenoma hipofize (Physicians Desk Reference, 2005) [10].

Kabergolin lahko zmanjša večino prolaktina, obnovi spolno funkcijo in upočasni rast tumorja pri večini bolnikov z minimalnimi stranskimi učinki [23]. Tako je v 4-tedenski dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji 900 bolnikov s hiperprolaktinemijo, ki jo povzroča hormonsko aktiven hipofize, prejemali kabergolin v fiksnih odmerkih 0,125, 0,5, 0,75 in 1,0 mg dvakrat na teden [24 ]. Resnost večine neželenih učinkov je bila blaga ali zmerna. Spekter neželenih učinkov, ki so se zgodili med jemanjem kabergolina, je prikazan na Sl. 2.

Pri teh bolnikih so bili dodatno ugotovljeni takšni neželeni učinki, kot so halucinacije, zmedenost, periferni edem. Redko poročajo o srčnem popuščanju, plevralnem izlivu, pljučni fibrozi, razjedi želodca ali dvanajstniku, o enem primeru konstriktivnega perikarditisa. Zato je pri bolnikih, ki dobivajo dolgotrajno zdravljenje s kabergolinom, potrebna redna ehokardiografija.

Številne študije so vzpostavile povezavo med povišano ravnijo prolaktina in poslabšanjem indeksov spermograma [15, 16]. Zdravljenje hiperprolaktinemije zaradi adenoma hipofize s kabergolinom pozitivno vpliva na parametre sperme [11, 12]. Pri analizi študij obnavljanja indeksov semenčic po zdravljenju z različnimi dopaminomimetiki (kabergolin, kinagolid ali bromokriptin) so bile v skupini kabergolinov opažene pomembnejše pozitivne spremembe količine, gibljivosti, premičnega gibanja in normalizacije morfologije sperme [13, 14].

Tako dokazi o dopaminomimetici, njihova visoka učinkovitost in širok varnostni profil omogočajo predpisovanje zdravil, ki vsebujejo kabergolin, kot del kompleksnega zdravljenja in preprečevanja recidivov adenoma hipofize..

Literatura

  1. Wilson TM, Yu-Lee LY, Kelley MR Ekspresija gena luteinizirajočega hormona, ki sprošča hormon (LHRH), in LHRH receptorja po stimulaciji prolaktina v T-celični liniji Nb2 podgane: posledice za vlogo pri imunomodulaciji in izražanju genov celičnega cikla. // Mol endokrinol. 1995; 9: 44–53.
  2. Kushel Yu. V. Hormonsko neaktivni adenomi hipofize // Problemi endokrinologije. 1993, št. 1.
  3. Thapar K., Kovacs K., Laws E. R. Adenomi hipofize: aktualni koncepti v klasifikaciji, histopatologiji in molekularni biologiji // Endokrinolog. 1993, 3 (1): 39–57.
  4. Katznelson U., Alexander J. M., Klibanski A. J. Klinični pregled 45: klinično nedelujoči adenomi hipofize // Clin Endocrinol Metab. 1993; 76: 5: 1089–1094.
  5. Molitch M. E. Klinični pregled 65. Ocenjevanje in zdravljenje pacienta s hipofizo inidentalomom // J Clin Endocrinol Metab. 1995; 80: 1: 3–6.
  6. Thapar K., Stefaneanu L., Kovacs K., Scheithauer B. W., Lloyd R. V., Muller P. J., Laws E. R. Jr. Ekspresija gena za estrogenske receptorje v kraniofariniomih: študija hibridizacije in situ // Nevrokirurgija. 1994; 35 (6): 1012–1017.
  7. Reichlin S. In: Faglia G., Beck-Peccoz P., Ambrosi B., Travaglini P., Spada A. Adenomi hipofize: novi trendi v temeljnih in kliničnih raziskavah // Elsevier. 1991; 113–121.
  8. Asa S. L., Kovacs K., Stefaneanu L. Adenomi hipofize pri miših transgenih za sproščanje rastnega hormona // Endokrinologija. 1992; 131: 2083–2089.
  9. Ezzat S., Melmed S. Vloga rastnih faktorjev v hipofizi // J Endocrinol Invest. 1990, 13: 691–698.
  10. 57. Referenca zdravnikov, 2005, str. 2740–2742.
  11. Merino G., Carranza-Lira S., Martinez-Checker J. C. Hiperprolaktinemija pri moških z astenozoospermijo, oligozoospermijo ali azoospermijo // Arch Androl. 1997, 38 (3): 201–206.
  12. Saie D. J. Hiperprolaktinemija, ki se kaže z encefalomalacijo, povezano z motnjami napada in neplodnostjo: nova uporaba za zdravljenje z bromokriptinom v reproduktivni endokrinologiji // Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26 (5): 533–535.
  13. De Rosa M., Colao A., Di Sarno A., Ferone D., Landi M. L., Zarrilli S. Kabergolino zdravljenje hitro izboljša delovanje žlez pri hiperprolaktinemičnih samcih: primerjava z bromokriptinom // Eur J Endocrinol. 1998, 138 (3): 286–293.
  14. De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S. Zdravljenje s kabergolinom 24 mesecev normalizira kakovost semenske tekočine pri hiperprolaktinemskih moških // Clin Endocrinol. 2006; 64 (3): 307–313.
  15. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A. Androgens v primerjavi s placebom ali brez zdravljenja za idiopatsko oligo / astenospermijo // Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2: CD00015.
  16. Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M., Milone F., Zarrilli S., Lombardi G., Colao A. PRL izločajo adenomi pri moških bolnikih // Hipofiza. 2005; 8 (1): 39–42.
  17. Kasumova S. Yu. Funkcionalna morfologija adenomov hipofize. Dis. doktor medicinskih znanosti M., 1985, str. 360.
  18. Dedov I.I., Melnichenko G.A Trajna galaktoreja-amenoreja. M., 1985; s. 166–180.
  19. Vax V.V., Kadashev S. Yu., Kasumova S. Yu. Dolgotrajni rezultati pooperativnega zdravljenja "neaktivnih" adenomov hipofize // Problemi endokrinologije. 2001, št. 1, str. 16–19.
  20. Abdel Gadir A., ​​Khatim M. S., Mowafi R. S., Alnaser H. M. I., Alzaid H. G. N., Shaw R. W. Hormonske spremembe pri bolnikih s policistično boleznijo jajčnikov po jajčnikovi elektrokavteriji ali desenzibilizaciji hipofize // Clin Endocrinol. 1990, 32: 749–754.
  21. Kovacs K., Black P. M., Zervas N. T., Ridgway E. C. Sekretorni tumorji hipofize // Raven Press, New York, 1985; 365–376.
  22. Kulakov V.I., Serov V. N. Racionalna farmakoterapija. M., 2005, str. 587.
  23. Dos Santos Nunes V., El Dib R., Boguszewski C. L., Nogueira C. R. Cabergoline proti bromokriptinu pri zdravljenju hiperprolaktinemije: sistematičen pregled randomiziranih kontroliranih preskušanj in metaanalize // Hipofiza. 2011.
  24. Shmakov R.G., Emelyanova A.I., Polushkina E. S. Sodobni vidiki zatiranja dojenja // Gostujoči zdravnik. 2009, številka 11, str. 24–28.