Glavni / Tumor

Amitriptyline Nycomed - navodila za uporabo

Tumor

NAVODILO
za uporabo zdravila za medicinsko uporabo

Registrska številka:

Trgovsko ime:

Mednarodno nelastniško ime:

Odmerna oblika:

filmsko obložene tablete

Struktura

Ena filmsko obložena tableta 10 mg vsebuje:
zdravilna učinkovina: amitriptilin hidroklorid 11,3 mg amitriptilin 10 mg;
pomožne snovi: magnezijev stearat 0,25 mg, povidon 0,83 mg, smukec 2,25 mg, mikrokristalna celuloza 9,5 mg, krompirjev škrob 28,2 mg, laktozni monohidrat 27,0 mg;
lupina: propilen glikol 0,2 mg, titanov dioksid 0,8 mg, hipromeloza 1,2 mg, smukec 0,8 mg.
Ena 25 mg filmsko obložena tableta vsebuje:
zdravilna učinkovina: amitriptilin hidroklorid 28,3 mg, amitriptilin 25 mg;
pomožne snovi: magnezijev stearat 0,5 mg, povidon 0,6 mg, smukec 4,5 mg, mikrokristalna celuloza 18,0 mg, krompirjev škrob 38,0 mg, laktoza monohidrat 40,2 mg;
lupina: propilen glikol 0,3 mg, titanov dioksid 0,9 mg, hipromeloza 1,4 mg, smukec 0,9 mg.

Opis

Bele filmsko obložene tablete, okrogle, bikonveksne.

Farmakoterapevtska skupina:

ATX koda: [N06AA09]

Farmakološke lastnosti

Amitriptilin je triciklični antidepresiv iz skupine neselektivnih zaviralcev ponovnega prevzema monoamina. Ima močan timoanaleptični in sedativni učinek..
Farmakodinamika
Mehanizem antidepresivnega delovanja amitriptilina je povezan s povečanjem vsebnosti norepinefrina in serotonina v sinaptični razcepu v centralnem živčnem sistemu (CNS).
Kopičenje teh nevrotransmiterjev nastane kot posledica zaviranja njihovega povratnega zajema membran presinaptičnih nevronov.
Amitriptilin je zaviralec Ml in M2 muskarinskih holinergičnih receptorjev, H1 histaminskih receptorjev in α1 adrenergičnih receptorjev. Glede na tako imenovano monoaminsko hipotezo obstaja povezava med čustvenim tonom in funkcijo nevrotransmiterjev v možganih v možganih.
Jasna korelacija med koncentracijo amitriptilina v krvni plazmi in kliničnim učinkom ni prikazana, vendar je očitno, da je optimalni klinični učinek dosežen pri koncentracijah v območju od 100 do 260 μg / l.
Klinično oslabitev depresije dosežemo pozneje, ko je ravnovesna plazemska koncentracija dosežena po 2-6 tednih zdravljenja.
Poleg tega ima amitriptilin podoben kinidinu na inervacijo srca..
Farmakokinetika
Sesanje
Po peroralni uporabi se amitriptilin hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Najvišja koncentracija v krvni plazmi (Cmax) je dosežena v 2-6 urah po uporabi.
Distribucija
Koncentracija amitriptilina v krvni plazmi različnih bolnikov se znatno razlikuje.
Biološka uporabnost amitriptilina je približno 50%. Amitriptilin se v veliki meri (95%) veže na plazemske beljakovine. Čas, da dosežemo največjo koncentracijo (TCmax) po peroralni uporabi, je 4 ure, ravnotežna koncentracija pa je približno teden dni po začetku zdravljenja. Prostornina porazdelitve je približno 1085 l / kg. Tako amitriptilin kot nortiptylin prehajata skozi posteljico in se izločata v materino mleko..
Presnova
Amitriptilin se presnovi v jetrih in se bistveno (približno 50%) presnovi, ko prvič prehaja skozi jetra. Hkrati se amitriptilin podvrže N-demetilaciji s citokromom P450 s tvorbo aktivnega presnovka - nortiptylina. Tako amitriptilin kot nortiptylin se tudi hidroksilirata v jetrih. Aktivna sta tudi nitroksi in 10-hidroksimetabolit amitriptilin ter 10-hidroksinoortriptilin. Tako amitriptilin kot nortiptylin sta konjugirana z glukuronsko kislino in ti konjugati so neaktivni..
Glavni dejavnik, ki določa ledvični očistek in s tem koncentracijo v krvni plazmi, je hitrost hidroksilacije. Pri majhnem deležu ljudi opazimo genetsko določeno zapoznjeno hidroksilacijo. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se razpolovni čas amitriptilina in nortiptilina v krvni plazmi poveča.
Reja
Razpolovni čas (T1 / 2) iz krvne plazme je 9–46 ur za amitriptilin in 18–95 ur za nortiptilin.
Amitriptilin se izloča predvsem skozi ledvice in skozi črevesje v obliki presnovkov. Le majhen del sprejetega odmerka amitriptilina se izloči skozi ledvice nespremenjeno. Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic se izločanje presnovkov amitriptilina in nortiptylina upočasni, čeprav se metabolizem kot tak ne spremeni. Zaradi svoje povezanosti s krvnimi beljakovinami se amitriptilin z dializo ne odstrani iz krvne plazme..

Indikacije za uporabo

Endogena depresija in druge depresivne motnje.

Kontraindikacije

- Preobčutljivost za sestavine zdravila;
- uporabljajte skupaj z zaviralci MAO in 2 tedna pred začetkom zdravljenja;
- miokardni infarkt (vključno z nedavno prenesenim);
- akutna zastrupitev z alkoholom;
- akutni delirij;
- akutna zastrupitev s spalnimi tabletami, analgetičnimi in psihotropnimi zdravili;
- glavkom za zapiranje kota;
- aritmije;
- motnje atrioventrikularne in intraventrikularne prevodnosti;
- obdobje dojenja;
- laktozna intoleranca, pomanjkanje laktaze in malabsorpcija glukoze in galaktoze;
- zadrževanje urina hiperplazija prostate,
- hipokalemija, bradikardija, prirojeni sindrom podolgovatega QT, pa tudi hkratna uporaba z zdravili, ki vodijo v podaljšanje intervala QT;
- pilorična stenoza, paralitična obstrukcija črevesja;
- otroci do 18 let.

Previdno

Bolezni srčno-žilnega sistema (angina pektoris, arterijska hipertenzija), krvne bolezni, zvišan intraokularni tlak, glaukom zaprtja kota, plosko sprednjo komoro očesa in akutni kot očne komore, zadrževanje urina, hiperplazija prostate, bolniki s konvulzivnimi stanji, hipotenzija mehurja, hipertiroidizem, bipolarna motnja, shizofrenija, epilepsija (amitriptilin znižuje prag epileptičnega napada), oslabljeno delovanje jeter ali ledvic, kronični alkoholizem, sočasna uporaba z antipsiholitiki in hipnotiki, starost.
Če imate katero od navedenih bolezni, se pred jemanjem zdravila posvetujte s svojim zdravnikom.

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Nosečnost
Študije na živalih so pokazale neželene učinke v odmerkih, večkrat višjih od običajnih odmerkov za ljudi..
Klinične izkušnje z amitriptilinom med nosečnostjo so omejene..
Varnost amitriptilina med nosečnostjo ni bila ugotovljena.
Amitriptilin ni priporočljiv med nosečnostjo, zlasti v prvem in tretjem trimesečju, razen če predvidena korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod.
Če zdravilo uporabljajo nosečnice, je treba opozoriti na veliko tveganje takega sprejema za plod, zlasti v III trimesečju nosečnosti. Uporaba visokih odmerkov tricikličnih antidepresivov v tretjem trimesečju nosečnosti lahko pri novorojenčku privede do nevroloških motenj.
Poročali so o primerih zaspanosti pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo uporabljale nortiptylin (presnovek amitriptilina), zabeleženi so primeri zadrževanja urina.
Dojenje
Pri uporabi amitriptilina je treba dojenje prekiniti. Amitriptilin prehaja v materino mleko. Koncentracijsko razmerje materinega mleka / plazme je pri dojenem otroku 0,4-1,5. Pojavijo se lahko neželene reakcije..

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo dodelite brez žvečenja (takoj po obroku).
Odrasli.
Začetni dnevni odmerek je 25-50 mg, razdeljen na dva odmerka ali v enkratnem odmerku pred spanjem. Če je potrebno, lahko dnevni odmerek postopoma zvišamo na 200 mg.
Splošno zdravljenje običajno traja 6 mesecev ali več, da se prepreči ponovitev.
Starejši
Starejši ljudje so bolj občutljivi na m-antiholinergične neželene učinke amitriptilina. Zato je zanje priporočeni začetni odmerek 25-30 mg / dan. Običajno 1-krat na dan (ponoči). Nadaljnje zvišanje odmerka je treba postopno, vsak drugi dan, po potrebi doseči odmerke 50-100 mg / dan, dokler ne dosežemo odziva (učinka). Pred predpisom drugega poteka zdravljenja je potreben dodaten pregled.
Moteno delovanje ledvic
V prisotnosti okvarjene ledvične funkcije lahko zdravilo uporabimo v običajnem odmerku..
Moteno delovanje jeter
Pri bolnikih z jetrno insuficienco je treba odmerek amitriptilina zmanjšati.
Trajanje zdravljenja
Antidepresivni učinek se običajno pojavi po 2-4 tednih.
Zdravljenje z antidepresivi je simptomatsko, zato mora biti dovolj dolgo, običajno 6 mesecev ali več, da se prepreči ponovitev depresije.
Prekliči
Zdravilo je treba postopno ukiniti, da se prepreči razvoj sindroma "umika", kot so glavobol, motnje spanja, razdražljivost in splošno slabo zdravje. Ti simptomi niso znak odvisnosti od drog..

Stranski učinek

Več kot 50% bolnikov, ki prejemajo zdravilo Amitriptyline Nycomed, ima lahko enega ali več naslednjih neželenih učinkov. Amitriptilin lahko povzroči neželene učinke, podobne tistim, ki jih povzročajo drugi triciklični antidepresivi.
Nekateri od naslednjih neželenih učinkov, kot so glavobol, tresenje, zmanjšano trajanje pozornosti, zaprtje in zmanjšan spolni nagon, so lahko tudi simptomi depresije in običajno izginejo z manj depresije..
Pojavnost neželenih učinkov je označena kot: zelo pogosto (> 1/10); pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10 000 iz srčno-žilnega sistema:
Zelo pogosto: palpitacije in tahikardija, ortostatska hipotenzija.
Pogosto: aritmija (vključno z motnjami prevodnosti, podaljšanje intervala QT), hipotenzija, AV blok, prevodni blok na nogah snopa His.
Redko: povišan krvni tlak.
Redko: infarkt miokarda.
Iz živčnega sistema:
Zelo pogosto: sedativni učinek (letargija, zaspanost), tresenje, omotica, glavobol.
Pogosto: zmanjšano trajanje pozornosti, motnje okusa, parestezija, ekstrapiramidalni simptomi: ataksija, akatizija, parkinsonizem, distonične reakcije, tardivna diskinezija, zaostalost govora.
Redko: krči.
Iz sečil:
Pogosto: zastajanje urina.
Na delu kože:
Zelo pogosto: hiperhidroza.
Redko: izpuščaji, kožni vaskulitis, urtikarija.
Redko: fotosenzibilnost, alopecija.
Iz čutil:
Zelo pogosto: zmanjšana ostrina vida, oslabljena namestitev (med zdravljenjem bodo morda potrebna očala za branje).
Pogosto: mdrijaza.
Redko: tinitus, zvišan intraokularni tlak.
Redko: izguba nastanitvene sposobnosti, poslabšanje ozkokotnega glavkoma.
Duševna motnja:
Zelo pogosto: zmedenost (za zmedo pri starejših bolnikih je značilna tesnoba, motnje spanja, težave pri spominu, psihomotorna vznemirjenost, neurejene misli, delirij), dezorijentacija.
Pogosto: zmanjšano obdobje pozornosti.
Redko: kognitivne okvare, manični sindrom, hipomanija, manija, strah, tesnoba, nespečnost, nočne more.
Redko: agresivnost, delirij (pri odraslih), halucinacije (pri bolnikih s shizofrenijo).
Zelo redki: samomorilne misli, samomorilno vedenje.
Iz hemopoetskih organov:
Redko: zaviranje delovanja kostnega mozga, agranulocitoza, levkopenija, eozinofilija, trombocitopenija.
Iz prebavnega sistema
Zelo pogosto: suha usta, zaprtje, slabost.
Pogosto: recesija dlesni, vnetje v ustih, zobna gniloba, pekoč občutek v ustih.
Občasni: driska, bruhanje, otekanje jezika.
Redko: paralitična črevesna obstrukcija, otekanje parotidne žleze, holestatska zlatenica, oslabljeno delovanje jeter, hepatitis.
Pogoste motnje:
Pogosto: šibkost.
Redko: otekanje obraza.
Redko: vročina.
S strani presnove:
Zelo pogosto: povečana telesna teža povečuje apetit.
Redko: zmanjšan apetit.
Zelo redki: sindrom nezadostnega izločanja antidiuretičnega hormona.
Iz reproduktivnega sistema:
Zelo pogosto: oslabitev ali povečanje spolnega nagona.
Pogosto: pri moških - impotenca, erektilna disfunkcija.
Redko: pri moških - zapoznela ejakulacija, ginekomastija; pri ženskah - galaktoreja, zapozen orgazem, izguba sposobnosti doseganja orgazma.
Laboratorijski kazalci:
Pogosto: sprememba EKG-ja, podaljšanje intervala QT, razširitev kompleksa QRS.
Redko: nenormalni testi delovanja jeter, povečana aktivnost alkalne fosfataze, transaminaze.
Učinek odpovedi
Nenadna prekinitev zdravljenja po dolgotrajni uporabi lahko povzroči slabost, glavobol in slabo počutje.
Postopno ukinitev zdravila je bila povezana s prehodnimi simptomi, kot so razdražljivost, vznemirjenost in motnje v sanjah in spanju v prvih dveh tednih zmanjšanja odmerka..
Redko so se posamezni primeri maničnega stanja ali hipomanije pojavili v 2-7 dneh po prenehanju dolgotrajnega zdravljenja s tricikličnimi antidepresivi.

Predoziranje

Simptomi
Simptomi prevelikega odmerka amitrschgillina se lahko razvijejo počasi ali se pojavijo nenadoma. V prvih dveh urah opazimo zaspanost ali psihomotorno vznemirjenost, halucinacije in simptome, povezane z antiholinergičnim učinkom zdravila: midriaso, tahikardijo, zastajanje urina, suho sluznico, oslabljeno črevesno motoriko, krče in vročino. V prihodnosti so možne ostre inhibicije funkcij centralnega živčnega sistema, oslabljena zavest, napreduje v komo in dihalna odpoved.
Srčni simptomi: aritmija (ventrikularna tahiaritmija, flutter in ventrikularna fibrilacija). Na EKG-ju so značilne spremembe podaljšanje intervala PR, razširitev kompleksa QRS, podaljšanje intervala QT, sploščenje ali inverzija vala T, depresija segmenta ST in različne stopnje blokade intrakardne prevodnosti, ki lahko povzročijo srčni zastoj. Lahko se razvijejo srčno popuščanje, arterijska hipotenzija, kardiogeni šok, metabolična acidoza in hipokalemija, zmedenost, tesnobno vzburjenje, halucinacije in ataksija..
Vpliv na centralni živčni sistem (CNS): zaviranje funkcij centralnega živčnega sistema, močna zaspanost, krči, koma.
Učinki na dihala: dihalna odpoved.
Vpliv na duševno sfero: psihomotorna vznemirjenost, halucinacije.
Vpliv na žilni sistem: hipotenzija.
M-antiholinergični učinki: suha usta, motena nastanitev, zastajanje urina, mišični krči.
Zdravljenje:
Zdravljenje - simptomatsko in podporno.
Prenehanje zdravljenja z amitriptilinom, izpiranje želodca, tudi če je minilo nekaj časa po jemanju zdravila, jemanje aktivnega oglja. Tudi v na videz nezapletenih primerih morate pacienta skrbno spremljati. Potrebno je nadzorovati raven zavesti, srčni utrip, krvni tlak in hitrost dihanja. Pogosto preverite raven elektrolitov in plinov v krvi. Da bi preprečili zaustavitev dihanja, je treba zagotoviti prehodnost dihalnih poti in mehansko prezračevanje. Spremljanje EKG-ja je treba nadaljevati 3-5 dni. S širitvijo kompleksa QRS, srčnega popuščanja in ventrikularnih aritmij je lahko pH premik krvi na alkalno stran učinkovit (dajanje raztopine natrijevega bikarbonata ali hiperventilacija) s hitrim dajanjem hipertonične raztopine natrijevega klorida (100-200 mmol Na +). S ventrikularno aritmijo je mogoče uporabiti tradicionalna antiaritmična zdravila, na primer 50-100 mg lidokaina (1-1,5 mg / kg) intravensko z nadaljnjo infuzijo s hitrostjo 1-3 mg / min.
Po potrebi uporabite kardioverzijo in defibrilacijo.
Krvna cirkulacija se odpravi z uporabo raztopin, ki nadomeščajo plazmo, v hudih primerih se dobutamin infundira (sprva 2-3 µg / kg / min z nadaljnjim povečanjem odmerka, odvisno od učinka).
Vzbujanje in krče lahko diazepam ustavi.
Pri presnovni acidozi je treba začeti s standardno terapijo..
Dializa je neučinkovita, ker nizka koncentracija amitriptilina v krvi.
Reakcije predoziranja pri različnih bolnikih se močno razlikujejo.
Pri odraslih se pri jemanju amitriptilina v odmerku več kot 500 mg, z odmerkom približno 1000 mg, smrtni izid razvije zmerno ali hudo zastrupitev..

Interakcija z drugimi zdravili

Amitriptylin potencira depresijo osrednjega živčevja z naslednjimi zdravili: antipsihotiki, sedativi in ​​hipnotiki, antikonvulzivi, centralni in narkotični analgetiki, splošni anestetiki in alkohol.
Triciklični antidepresivi, vključno z amitriptilinom, presnavljajo jetrni citokrom P450 izoencim CYP2D6. Ta izoencim pri ljudeh ima več izoform..
Izoencim CYP2D6 lahko inhibirajo različna psihotropna zdravila, na primer antipsihotiki, zaviralci ponovnega privzema serotonina (razen citaloprama, zelo šibkega zaviralca), zaviralci adrenergičnih receptorjev β in generacije antiaritmikov najnovejše generacije (prokainamid, fenitoin, propafenona, esmolol ammolol).
Ta zdravila lahko zavirajo presnovo tricikličnih antidepresivov in znatno povečajo njihovo koncentracijo v krvni plazmi. Poleg tega sta izoencima CYP2C19 in CYP3A vključena v presnovo amitriptilina..
Kontraindicirane kombinacije:
Uporaba amitriptilina v povezavi z zaviralci MAO je kontraindicirana zaradi tveganja za razvoj sindroma serotonina, vključno z mioklonom, krči med vzbujanjem, delirijem in komu.
Uporaba amitriptilina se lahko začne 2 tedna po odvzemu nepovratnega neselektivnega zaviralca MAO in en dan po odvzemu reverzibilnega zaviralca moklobemida.
Uporaba zaviralcev MAO se lahko začne 2 tedna po odvzemu amitriptilina. Vsekakor je treba tako zaviralec MAO kot amitriptilin začeti z majhnimi odmerki in jih postopoma povečevati, odvisno od učinka.
Ne priporočamo kombinacije
Simpatomimetiki: amitriptilin poveča delovanje adrenalina, efedrina, izoprenalina, norepinefrina, dopamina in fenilefedrina na kardiovaskularni sistem, ki se uporablja na primer za lokalno ali splošno anestezijo ali kot kapljice v nos.
Zaviralci adrenergike: ob hkratni uporabi amitriptilina s klonidinom in metildopo lahko oslabimo hipotenzivni učinek slednjih.
M-antiholinergiki: amitriptilin lahko poveča učinke takih zdravil (npr. Derivati ​​fenotiazina, antiparinkinsonska zdravila, zaviralci
H1-histaminski receptorji, atropin, biperiden) na organih vida, centralnem živčnem sistemu, črevesju in mehurju.
Izogibati se je treba sočasni uporabi teh zdravil zaradi tveganja za razvoj, vključno s črevesno obstrukcijo in močnim zvišanjem telesne temperature.
Zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT, vključno z antiaritmičnimi zdravili (npr. Kinidin), zaviralci receptorjev H1-histaminskih receptorjev (npr. Terfenadin), nekaterimi antipsihotiki (zlasti pimozidom in sertindolom), anestetiki (izofluran, droperidol), kloralnim hidratom in sotalolom. Če se uporabljajo skupaj z amitriptilinom, lahko ta zdravila povečajo tveganje za ventrikularne aritmije..
Protiglivična zdravila, kot sta flukonazol in terbinafin, povečajo koncentracijo amitriptilina v krvnem serumu in povečajo toksičnost, povezano z njim. Možni primeri omedlevice in ventrikularne fibrilacije in tresenja.
Litijeve soli (litijev karbonat)
Litijeve soli z neznanim mehanizmom komunicirajo z amitriptilinom; Ta interakcija lahko poveča toksičnost litija: tresenje, tonično-klonični napadi, težave pri spominu, neusklajeno razmišljanje, halucinacije, maligni antipsihotični sindrom.
Kombinacije, ki zahtevajo previdnost
Sredstva za zniževanje osrednjega živčevja: amitriptilin lahko poveča zaviranje funkcij centralnega živčnega sistema, ki jih povzročajo drugi psihosupresivi, kot so alkohol, uspavalne tablete, pomirjevala in močni analgetiki.
Barbiturati in drugi induktorji mikrosomalnih jetrnih encimov - induktorji encimov, na primer rifampicin in karbamazepin, lahko okrepijo presnovo amitriptilina in zmanjšajo njegovo koncentracijo v krvni plazmi z ustreznim oslabitvijo antidepresivnega učinka.
Cimetidin, metilfenidat in „počasni“ zaviralci kalcijevih kanalov povečajo koncentracijo amitriptilina v krvni plazmi, kar lahko spremlja povečana toksičnost.
Amitriptilin in antipsihotiki lahko medsebojno zavirajo metabolizem. To lahko privede do znižanja praga zasega in razvoja napadov. Če jih kombiniramo, bo morda potrebna prilagoditev odmerka teh zdravil..
Izogibati se je treba sočasni uporabi amitriptilina, antipsihotikov in uspavalnih tablet (droperidol). Pri skupni uporabi je treba biti previden..
Sukralfat oslabi absorpcijo amitriptilina in lahko oslabi antidepresiv.
Ob hkratni uporabi valprojske kisline se očistek amitriptilina iz krvne plazme zmanjša, kar lahko privede do povečanja koncentracije amitriptilina in njegovega presnovka, nortiptilina. Ob kombinirani uporabi amitriptilina in valprojske kisline je treba spremljati serumske koncentracije amitriptilina in nortiptylina. Morda bo potrebno zmanjšanje odmerka amitriptilina..
Pri uporabi amitriptilina skupaj s fenitoinom zavira presnovo slednjega in poveča se tveganje za njegov toksični učinek (ataksija, hiperrefleksija, nistagmus, tremor). Na začetku uporabe amitriptilina pri bolnikih, ki prejemajo fenitoin, je treba zaradi povečanega tveganja zaviranja njegove presnove nadzorovati koncentracijo le-tega v krvni plazmi. Hkrati je treba nadzorovati terapevtski učinek amitriptilina, saj bo morda potrebno povečanje njegovega odmerka..
Pripravki Hypericum perforatum zmanjšajo AUC0-12 ur in največjo koncentracijo amitriptilina v krvni plazmi za približno 20% zaradi aktivacije jetrne presnove amitriptilina z izoencimom CYP3A4.
To kombinacijo je mogoče uporabiti za prilagoditev odmerka amitriptilina glede na rezultate merjenja njegove koncentracije v krvni plazmi.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja je potreben nadzor krvnega tlaka (BP) (pri bolnikih z nizkim ali labilnim krvnim tlakom se lahko še bolj zniža).
Previdnost je potrebna, kadar se nenadoma premikate v navpični položaj iz ležečega ali sedečega položaja.
Epidemiološke študije, ki so bile izvedene predvsem pri bolnikih, starih 50 let in več, kažejo na povečano tveganje za zlome kosti z uporabo selektivnih zaviralcev privzema serotonina in tricikličnih antidepresivov. Mehanizem delovanja, ki povečuje to tveganje, ni znan..
V obdobju zdravljenja se lahko v nekaterih primerih razvije agranulocitoza ali hipokalemija, v povezavi s tem se priporoča nadzor nad periferno krvjo, zlasti s povečanjem telesne temperature, razvojem gripi podobnih simptomov in tonzilitisa; s podaljšano terapijo - spremljanje funkcij kardiovaskularnega sistema (CVS) in jeter. Pri starejših bolnikih in bolnikih z boleznimi CCC je treba spremljati srčni utrip, krvni tlak, elektrokardiogram (EKG). Na EKG je možen pojav klinično nepomembnih sprememb (glajenje vala T, depresija segmenta S-T, širitev kompleksa QRS).
Pri uporabi amitriptilina pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce ali induktorje citokroma P450 ZA4, je potrebna previdnost..
V obdobju zdravljenja se lahko v nekaterih primerih razvijejo mdrijaza, tahikardija, zastajanje urina, suha sluznica, zmanjšana motorična funkcija črevesja..
Možni so krči, vročina. V prihodnosti so možne ostre inhibicije funkcij centralnega živčnega sistema, oslabljena zavest, napreduje v komo in dihalna odpoved.
Med zdravljenjem je treba izključiti uporabo pijač, ki vsebujejo alkohol.
Amitriptilin je treba postopno ukiniti, saj je z nenadnim prenehanjem uporabe po daljšem zdravljenju, zlasti v velikih odmerkih, možen razvoj sindroma "odtegnitve".
Zaradi m-antiholinergičnega delovanja amitriptilina je možen napad zvišanega intraokularnega tlaka, pa tudi zmanjšanje lakriminacije in relativno povečanje količine sluzi v solzni tekočini, kar lahko privede do poškodbe epitelija roženice pri bolnikih, ki uporabljajo kontaktne leče.
Opisani so primeri smrtne aritmije, ki se je pojavila 56 ur po prevelikem odmerku amitriptilina..
Pri samomorilnih bolnikih samomorilno tveganje ostane med zdravljenjem do bistvenega izboljšanja depresivnih simptomov.
Ker se učinek amitriptilina pojavi po 2-4 tednih, je za samomorilne bolnike potrebno skrbno spremljanje, dokler se stanje ne izboljša..
Bolniki, ki so že imeli samomorilne pojave ali so izrazili samomorilne misli ali so poskušali samomor pred ali med zdravljenjem, potrebujejo stalen zdravniški nadzor. Skladiščenje in distribucijo zdravil mora izvajati pooblaščena oseba.
Amitriptilin (tako kot drugi antidepresivi) lahko sam poveča pogostost samomorov pri osebah, mlajših od 24 let, zato je treba pri predpisovanju amitriptilina mladim (mlajšim od 24 let) povezovati tveganje za samomor in koristi od njihove uporabe..
Pri bolnikih z manično-depresivnim sindromom lahko zdravljenje z amitriptilinom izzove manično fazo. Če se pojavijo manični simptomi, je treba amitriptilin ukiniti..
Bolniki, ki prejemajo tri / tetraciklične antidepresive, lokalne in splošne anestetike, imajo lahko večje tveganje za nastanek aritmij in padanje krvnega tlaka.
Če je mogoče, je treba amitriptilin pred operacijo ukiniti. V nujnih operacijah je treba anesteziologa obvestiti o jemanju amitriptilina.
Amitriptilin Nycomed lahko vpliva na učinek insulina in spremembe koncentracije glukoze po obrokih. To lahko zahteva korekcijo hipoglikemične terapije pri bolnikih z diabetesom mellitusom..
Depresija lahko vpliva tudi na presnovo glukoze..
Hkratna uporaba drugih m-antiholinergikov lahko poveča m-antiholinergični učinek amitriptilina.
Bolniki morajo obvestiti svojega zobozdravnika o jemanju amitriptilina. Suha usta lahko povzročijo spremembo sluznice ustne votline, vnetje, pekoč občutek in zobni karies.
Priporočljivo je redno pregledovanje pri zobozdravniku..

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in premikanja strojev

Med zdravljenjem z amitriptilinom ni priporočljivo voziti vozil in premikati strojev.

Obrazec za sprostitev

10 mg in 25 mg filmsko obložene tablete.
50 tablet v steklenici iz temnega stekla, zamašenega z vijačno kapico iz polipropilena, pod katero je nameščeno tesnilo z obročkom za odtrganje, ki zagotavlja nadzor nad prvo odprtino.
Ena plastenka skupaj z navodili za uporabo je postavljena v kartonsko škatlo.

Pogoji skladiščenja

Pri temperaturi od 15 do 25 ° C.
Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

5 let.
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti.

Amitriptilin

Pozor! To zdravilo je lahko še posebej nezaželeno za interakcijo z alkoholom! Več podrobnosti.

Indikacije za uporabo

Depresija (zlasti z anksioznostjo, vznemirjenostjo in motnjami spanja, tudi v otroštvu, endogena, involucijska, reaktivna, nevrotična, droga, z organskimi možganskimi lezijami, odvzem alkohola), shizofrenske psihoze, mešane čustvene motnje, vedenjske (aktivnosti) motnje in pozornost), nočna enureza (z izjemo bolnikov s hipotenzijo mehurja), bulimija nervoza, sindrom kronične bolečine (kronična bolečina pri rakavih bolnikih, migrene, revmatične bolezni, netipične bolečine v obrazu, postherpetična nevralgija, posttravmatska nevropatija, diabetični ali drugi. periferna nevropatija), glavobol, migrena (preprečevanje), peptični ulkus in 12 razjeda dvanajstnika.

Možni analogi (nadomestki)

Zdravilna učinkovina, skupina

Odmerna oblika

dražeje, kapsule, raztopina za intramuskularno aplikacijo, tablete, obložene tablete

Kontraindikacije

Preobčutljivost, uporaba skupaj z zaviralci MAO in 2 tedna pred začetkom zdravljenja, miokardni infarkt (akutna in subakutna obdobja), akutna zastrupitev z alkoholom, akutna zastrupitev s spalnimi tabletami, analgetična in psihoaktivna zdravila, glavkom za zapiranje kota, hude kršitve AV in intraventrikularne prevodnosti (blokada) Njegova, AV blok II stopnje), dojenje, starost otrok (do 6 let - ustna oblika, do 12 let z i / m in iv).C Previdnost. Kronični alkoholizem, astma, manično-depresivna psihoza, zatiranje hematopoeze kostnega mozga, bolezni CVD (angina pektoris, aritmija, srčni blok, CHF, miokardni infarkt, arterijska hipertenzija), možganska kap, zmanjšano motorično delovanje prebavil (nevarnost paralizne črevesne obstrukcije znotraj),, odpoved jeter in / ali ledvic, tirotoksikoza, hiperplazija prostate, zastajanje urina, hipotenzija mehurja, shizofrenija (psihoza se lahko aktivira), epilepsija, nosečnost (zlasti I trimesečje), starost.

Kako uporabljati: odmerjanje in potek zdravljenja

V notranjosti, brez žvečenja, takoj po jedi (za zmanjšanje draženja želodčne sluznice). Začetni odmerek za odrasle je 25-50 mg ponoči, nato se odmerek poveča v 5-6 dneh na 150-200 mg / dan v 3 odmerkih (največji del odmerka se vzame ponoči). Če v dveh tednih ne pride do izboljšanja, se dnevni odmerek poveča na 300 mg. Če znaki depresije izginejo, se odmerek zmanjša na 50-100 mg / dan, zdravljenje pa nadaljujemo vsaj 3 mesece. V starosti, z blagimi motnjami, je predpisan odmerek 30-100 mg / dan (ponoči), potem ko dosežejo terapevtski učinek, preidejo na najmanjši učinkovit odmerek - 25-50 mg / dan.

Intramuskularno ali iv (injicira se počasi) v odmerku 20-40 mg 4-krat na dan, ki ga postopoma nadomestimo z zaužitjem. Trajanje zdravljenja - ne več kot 6-8 mesecev.

Z nočno enurezo pri otrocih starih 6-10 let - 10-20 mg / dan ponoči, 11-16 let - 25-50 mg / dan.

Otroci kot antidepresivi: od 6 do 12 let - delno 10-30 mg ali 1-5 mg / kg / dan, v adolescenci - 10 mg 3-krat na dan (po potrebi do 100 mg / dan).

Za preprečevanje migrene s kroničnimi bolečinami nevrogene narave (vključno s podaljšanimi glavoboli) - od 12,5-25 do 100 mg / dan (največji del odmerka jemlje ponoči).

farmakološki učinek

Antidepresiv (triciklični antidepresiv). Ima tudi nekaj analgetičnega (osrednjega izvora), zaviranja H2-histamina in antiserotonina, pomaga pri odpravljanju nočne urinske inkontinence in zmanjšuje apetit.

Ima močan periferni in osrednji antiholinergični učinek zaradi visoke afinitete do m-holinergičnih receptorjev; močan pomirjevalen učinek, povezan z afiniteto za receptorje H1-histamina, in blokator alfa-adrenergičnega učinka. Ima lastnosti antiaritmičnih zdravil podskupine Ia, kot kinidin v terapevtskih odmerkih, upočasni ventrikularno prevodnost (v primeru prevelikega odmerjanja lahko povzroči močan intraventrikularni blok).

Mehanizem delovanja antidepresivov je povezan s povečanjem koncentracije norepinefrina v sinapsah in / ali serotonina v centralnem živčnem sistemu (zmanjšanje njihove obratne absorpcije). Kopičenje teh nevrotransmiterjev nastane kot posledica zaviranja njihovega reverznega zajema membran presinaptičnih nevronov. Ob dolgotrajni uporabi zmanjšuje funkcionalno aktivnost beta-adrenergičnih in serotoninskih receptorjev v možganih, normalizira adrenergični in serotonergični prenos ter obnovi ravnovesje teh sistemov, kar je moteno v depresivnih stanjih. Pri anksiozno-depresivnih stanjih zmanjšuje tesnobo, vznemirjenost in depresivne simptome..

Mehanizem antiulcernega delovanja je posledica sposobnosti blokiranja H2-histaminskih receptorjev v parietalnih celicah želodca, pa tudi, da imajo sedativni in m-antiholinergični učinek (v primeru peptične razjede želodca in dvanajstnika razbremeni bolečino in pospeši celjenje razjed).

Učinkovitost pri motenju pri pospeševanju očitno je posledica antiholinergičnega delovanja, kar vodi do povečanja sposobnosti raztezanja mehurja, neposredne beta-adrenergične stimulacije, aktivnosti alfa-adrenergičnih agonistov, ki jo spremlja povečan ton sfinktra in centralne blokade vnosa serotonina..

Ima centralni analgetični učinek, ki naj bi bil posledica sprememb koncentracije monoaminov v centralnem živčnem sistemu, zlasti serotonina, in učinka na endogene opioidne sisteme.

Mehanizem delovanja za bulimijo nervozo ni jasen (lahko je podoben kot pri depresiji). Izrazit učinek zdravila se pri bulimiji kaže pri bolnikih brez depresije in v njegovi prisotnosti, medtem ko lahko opazimo zmanjšanje bulimije brez sočasnega oslabitve same depresije..

Pri izvajanju splošne anestezije znižuje krvni tlak in telesno temperaturo. Ne zavira MAO.

Antidepresivni učinek se razvije v 2-3 tednih po začetku uporabe.

Stranski učinki

Antiholinergični učinki: zamegljen vid, paraliza nastanitve, midriasa, zvišan intraokularni tlak (samo pri posameznikih z lokalno anatomsko nagnjenostjo - ozek kot sprednje komore), tahikardija, suha usta, zmedenost, delirij ali halucinacije, zaprtje, paralizna črevesna obstrukcija, težave z uriniranjem zmanjšanje znojenja.

Iz živčnega sistema: zaspanost, astenija, omedlevica, tesnoba, dezorijentacija, halucinacije (zlasti pri starejših bolnikih in bolnikih s Parkinsonovo boleznijo), tesnoba, vznemirjenost, motorična tesnoba, manično stanje, hipomanično stanje, agresivnost, okvara spomina, depersonalizacija, povečana depresija, zmanjšana sposobnost koncentracije, nespečnost, "nočne more" sanje, zehanje, astenija; aktiviranje simptomov psihoze; glavobol, mioklonus; dizartrija, tresenje majhnih mišic, zlasti rok, rok, glave in jezika, periferna nevropatija (parestezija), miastenija gravis, mioklonus; ataksija, ekstrapiramidalni sindrom, povečani in povečani epileptični napadi; spremembe na EEG.

Od CCC: tahikardija, palpitacije, omotica, ortostatska hipotenzija, nespecifične spremembe EKG-ja (interval S-T ali T val) pri bolnikih brez bolezni srca; aritmija, labilnost krvnega tlaka (znižanje ali zvišanje krvnega tlaka), motnje intraventrikularne prevodnosti (razširitev kompleksa QRS, spremembe intervala P-Q, blokada bloka vej svežnja).

Iz prebavnega sistema: slabost, redko hepatitis (vključno z okvarjenim delovanjem jeter in holestatska zlatenica), zgaga, bruhanje, gastralgija, povečan apetit in telesna teža ali zmanjšan apetit in telesna teža, stomatitis, sprememba okusa, driska, potemnitev jezika.

Iz endokrinega sistema: povečanje velikosti (edema) testisov, ginekomastija; povečanje velikosti mlečnih žlez, galaktoreja; zmanjšan ali povečan libido, zmanjšana potenca, hipo- ali hiperglikemija, hiponatremija (zmanjšana proizvodnja vazopresina), sindrom neustreznega izločanja ADH.

Hematopoetski organi: agranulocitoza, levkopenija, trombocitopenija, purpura, eozinofilija.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje kože, urtikarija, fotosenzibilnost, otekanje obraza in jezika.

Drugo: izpadanje las, tinitus, edem, hiperpireksija, otekle bezgavke, zastajanje urina, pollakiurija, hipoproteinemija.

Simptomi odpovedi: z nenadno odpovedjo po dolgotrajnem zdravljenju - slabost, bruhanje, driska, glavobol, slabo počutje, motnje spanja, nenavadne sanje, nenavadno vzburjenje; s postopno odpovedjo po dolgotrajnem zdravljenju - razdražljivost, motorična tesnoba, motnje spanja, nenavadne sanje.

Povezava z zdravilom ni bila ugotovljena: lupusu podoben sindrom (migracijski artritis, pojav antinuklearnih protiteles in pozitiven revmatoidni faktor), oslabljeno delovanje jeter, agevzija.

Lokalne reakcije na iv dajanje: tromboflebitis, limfangitis, pekoč občutek, alergijske kožne reakcije. Simptomi S strani centralnega živčnega sistema: zaspanost, stupor, koma, ataksija, halucinacije, tesnoba, psihomotorna vznemirjenost, zmanjšana sposobnost koncentracije, dezorientacija, zmedenost, dizartrija, hiperrefleksija, togost mišic, koreoatetoza, epileptični sindrom.

S strani CCC: znižani krvni tlak, tahikardija, aritmija, oslabljena intrakardna prevodnost, spremembe EKG-ja (zlasti QRS), šok, srčno popuščanje, značilno za zastrupitev s tricikličnimi antidepresivi; v zelo redkih primerih - srčni zastoj.

Drugo: depresija dihanja, zasoplost, cianoza, bruhanje, hipertermija, midriaza, povečano znojenje, oligurija ali anurija.

Simptomi se razvijejo 4 ure po prevelikem odmerjanju, dosežejo največ po 24 urah in trajajo 4-6 dni. Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, zlasti pri otrocih, je treba bolnika hospitalizirati..

Zdravljenje: s peroralno uporabo: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja; simptomatska in podporna terapija; s hudimi antiholinergičnimi učinki (znižanje krvnega tlaka, aritmije, kome, miokloničnimi epileptičnimi napadi) - uvedba zaviralcev holinesteraze (uporaba povečanega tveganja za epileptične napade se odsvetuje; vzdrževanje krvnega tlaka in vodno-elektrolitnega ravnovesja. Prikazani so nadzori delovanja CCC (vključno z EKG) 5 dni (ponovitev se lahko pojavi po 48 urah ali pozneje), antikonvulzivno zdravljenje, mehansko prezračevanje in drugi ukrepi oživljanja. Hemodializa in prisilna diureza sta neučinkovita.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja je potreben nadzor krvnega tlaka (pri bolnikih z nizkim ali labilnim krvnim tlakom se lahko še bolj zniža); med zdravljenjem - kontrola periferne krvi (v nekaterih primerih se lahko razvije agranulocitoza, v povezavi s katero je priporočljivo spremljati krvno sliko, zlasti s povečanjem telesne temperature, razvojem gripi podobnih simptomov in tonzilitisa), s podaljšanim zdravljenjem - spremljanjem delovanja CVS in jeter. Pri starejših in bolnikih z boleznimi CCC je indiciran nadzor nad srčnim utripom, krvnim tlakom, EKG. Na EKG je možen pojav klinično nepomembnih sprememb (glajenje vala T, depresija segmenta S-T, širitev kompleksa QRS).

Parenteralna uporaba je možna le v bolnišnici, pod nadzorom zdravnika, s počitkom v postelji v prvih dneh terapije.

Previdnost je potrebna, kadar se nenadoma premikate v navpični položaj iz ležečega ali sedečega položaja.

Med zdravljenjem je treba izključiti uporabo etanola..

Dodelite ga ne prej kot 14 dni po umiku zaviralcev MAO, začenši z majhnimi odmerki.

Z nenadnim prenehanjem sprejema po dolgotrajnem zdravljenju se razvije "umik".

Zdravilo v odmerkih nad 150 mg / dan znižuje prag konvulzivne aktivnosti (tveganje za epileptične napade pri predisponiranih bolnikih, pa tudi ob prisotnosti drugih dejavnikov, ki nagibajo k nastanku konvulzivnega sindroma, na primer možganske okvare katere koli etiologije, hkrati pa je treba upoštevati uporabo antipsihotikov (antipsihotikov). med zavrnitvijo etanola ali odvzemom zdravil z antikonvulzivnimi lastnostmi, na primer benzodiazepini).

Za hudo depresijo je značilno tveganje za samomorilna dejanja, ki lahko trajajo, dokler ne dosežemo pomembne remisije. V zvezi s tem je na začetku zdravljenja lahko navedena kombinacija z zdravili iz skupine benzodiazepina ali antipsihotiki in stalen zdravniški nadzor (pouk zaupnih sredstev za shranjevanje in izdajanje zdravil)..

Pri bolnikih s cikličnimi afektivnimi motnjami med depresivno fazo lahko terapija razvije manična ali hipomanična stanja (potrebno je zmanjšati odmerek ali preklicati zdravilo in predpisati antipsihotična zdravila). Če obstajajo indikacije, lahko po prenehanju teh stanj zdravljenje z majhnimi odmerki nadaljujemo.

Zaradi možnih kardiotoksičnih učinkov je potrebna previdnost pri zdravljenju bolnikov s tirotoksikozo ali pacientov, ki prejemajo pripravke ščitničnih hormonov.

V kombinaciji z elektrokonvulzivno terapijo se predpisuje le s skrbnim zdravniškim nadzorom.

Pri nagnjenih bolnikih in starejših bolnikih lahko izzove razvoj psihoz drog, predvsem ponoči (po odvajanju drog izginejo v nekaj dneh).

Lahko povzroči paralitično črevesno obstrukcijo, predvsem pri bolnikih s kroničnim zaprtjem, starejših ali pri bolnikih, ki so primorani spoštovati posteljni počitek.

Pred izvajanjem splošne ali lokalne anestezije je treba anesteziologa opozoriti, da bolnik jemlje zdravilo.

Zaradi antiholinergičnega delovanja sta možno zmanjšanje lakriminacije in relativno povečanje količine sluzi v sestavi solzne tekočine, kar lahko pri bolnikih, ki uporabljajo kontaktne leče, poškodujejo epitelij roženice..

Ob dolgotrajni uporabi opazimo povečanje pojavnosti zobnega kariesa. Potreba po riboflavinu se lahko poveča.

Študija razmnoževanja na živalih je odkrila škodljiv vpliv na plod, zato primerne in strogo nadzorovane študije pri nosečnicah niso bile izvedene. Pri nosečnicah je treba zdravilo uporabiti le, če predvidena korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod.

Prehaja v materino mleko in pri dojenčkih lahko povzroči zaspanost..

Da bi se izognili razvoju sindroma "odtegnitve" pri novorojenčkih (ki se kaže s kratko sapo, zaspanostjo, črevesnimi kolikami, povečano živčno razdražljivostjo, hipotenzijo ali hipertenzijo, tremorjem ali spastičnimi pojavi), se zdravilo postopoma ukine najmanj 7 tednov pred pričakovanim porodom.

Otroci so občutljivejši za akutno preveliko odmerjanje, kar bi moralo veljati za nevarno in zanje lahko usodno..

Med obdobjem zdravljenja je treba biti previden pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotornih reakcij..

Nosečnost in dojenje

Pri nosečnicah je treba zdravilo uporabiti le, če predvidena korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod.

Prodira v materino mleko in pri dojenčkih lahko povzroči zaspanost. Da bi se izognili razvoju sindroma "odtegnitve" pri novorojenčkih (ki se kaže s kratko sapo, zaspanostjo, črevesnimi kolikami, povečano živčno razdražljivostjo, zvišanim ali znižanim krvnim tlakom, tresenjem ali spastičnimi učinki), se zdravilo postopoma ukine najmanj 7 tednov pred pričakovanim porodom.

Interakcija

Ob kombinirani uporabi etanola in zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem (vključno z drugimi antidepresivi, barbiturati, benzadiazepini in splošnimi anestetiki), je možno znatno povečanje zaviralnega učinka na centralni živčni sistem, depresijo dihanja in hipotenziven učinek.

Poveča občutljivost za pijače, ki vsebujejo etanol..

Poveča antiholinergični učinek zdravil z antiholinergičnim delovanjem (na primer fenotiazini, antiparkinsonska zdravila, amantadin, atropin, biperiden, antihistaminiki), kar poveča tveganje za pojav stranskih učinkov (iz osrednjega živčnega sistema, vida, črevesja in mehurja).

V kombinaciji z antihistaminiki klonidin - povečuje zaviralne učinke na centralni živčni sistem; z atropinom - povečuje tveganje za paralitično črevesno obstrukcijo; z zdravili, ki povzročajo ekstrapiramidne reakcije - povečanje resnosti in pogostosti ekstrapiramidnih učinkov.

Ob hkratni uporabi zdravila in posrednih antikoagulantov (derivati ​​kumarina ali indadiona) je možno povečanje njegove antikoagulantne aktivnosti.

Zdravilo lahko poveča depresijo, ki jo povzročajo kortikosteroidi.

V kombinaciji z antikonvulzivnimi zdravili je mogoče povečati zaviralni učinek na centralni živčni sistem, znižati prag za konvulzivno aktivnost (kadar se uporablja v velikih odmerkih) in zmanjšati učinkovitost slednjih.

Zdravila za zdravljenje tirotoksikoze povečajo tveganje za agranulocitozo.

Zmanjša učinkovitost fenitoina in zaviralcev alfa.

Zaviralci mikrosomske oksidacije (cimetidin) podaljšajo T1 / 2, povečajo tveganje za toksične učinke zdravila (lahko zahteva zmanjšanje odmerka za 20-30%), induktorje mikrosomalnih jetrnih encimov (barbiturati, karbamazepin, fenitoin, nikotin in peroralni kontraceptivi), zmanjšajo plazemske koncentracije in zmanjšajo učinkovitost zdravila.

Fluoksetin in fluvoksamin povečujeta koncentracijo zdravila v plazmi (morda bo potrebno 50-odstotno zmanjšanje odmerka amitriptilina).

V kombinaciji z antiholinergiki, fenotiazini in benzodiazepini - medsebojno povečanje pomirjevalnih in osrednjih antiholinergičnih učinkov ter povečano tveganje za epileptične napade (znižanje praga za epileptične napade); fenotiazini lahko poleg tega povečajo tveganje za nevroleptični maligni sindrom.

Ob hkratni uporabi amitriptilina s klonidinom, gvanetidinom, betanidinom, rezerpinom in metildopo - zmanjšanje hipotenzivnega učinka slednjih; s kokainom - tveganje za nastanek srčnih aritmij.

Peroralna kontracepcijska zdravila in estrogeni, ki vsebujejo estrogen, lahko povečajo biološko uporabnost zdravila; antiaritmična zdravila (na primer kinidin) povečajo tveganje za motnje ritma (morda upočasnijo presnovo zdravila).

Skupna uporaba z disulfiramom in drugimi zaviralci acetaldehid hidrogenaze izzove delirij.

Nezdružljivo z zaviralci MAO (možno je povečanje pogostnosti hiperpireksije, hude krči, hipertenzivne krize in smrt bolnika).

Pimozid in probukol lahko povečata srčne aritmije, kar se kaže v podaljšanju intervala Q-T na EKG.

Povečuje učinek na epinefrin, norepinefrin, izoprenalin, efedrin in fenilefrin na CVS (tudi kadar so ta zdravila del lokalnih anestetikov) in povečuje tveganje za motnje srčnega ritma, tahikardijo in hudo arterijsko hipertenzijo.

Pri sočasni uporabi z alfa-adrenostimulansi za intranazalno dajanje ali za uporabo v oftalmologiji (s pomembno sistemsko absorpcijo) se lahko vazokonstriktorski učinek le-teh poveča.

Če jih jemljemo skupaj s ščitničnimi hormoni - medsebojno povečanje terapevtskega učinka in toksičnih učinkov (vključujejo srčne aritmije in spodbuden učinek na centralni živčni sistem).

M-antiholinergiki in antipsihotiki (antipsihotiki) povečajo tveganje za hiperpireksijo (zlasti v vročem vremenu).

Ob skupnem imenovanju z drugimi hematotoksičnimi zdravili je možno povečanje hematotoksičnosti.

Pogoji skladiščenja

Na mestu, nedostopnem za otroke, suho, zaščiteno pred svetlobo pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.

Amitriptilin

Antidepresivno zdravilo Amitriptyline ima analgetik, zavira H2-histamin in antiserotonin, pomaga pri odpravljanju nočne urinske inkontinence in zmanjšuje apetit. Pri depresiji, ki jo zaplete tesnoba, Amitriptyline zmanjšuje tako depresivne manifestacije, kot tudi vznemirjenost, tesnobo. Protitulcerni učinek zdravila je posledica njegove sposobnosti blokiranja dela histaminskih H2 receptorjev v celicah želodca. Tako se doseže učinkovito lajšanje bolečin, pa tudi pospešeno celjenje čir na želodcu in dvanajstniku..
Visoka učinkovitost amitriptilina pri zdravljenju bulimije nervoze nima znanstvene utemeljitve. Vendar je dobro znano, da zdravilo kaže dobre rezultate v boju proti tej bolezni (v tem primeru se izboljšave pri bolnikih z bulimijo pojavijo ne glede na prisotnost / odsotnost depresivnih stanj, anti-bulimični učinek se pojavi tudi brez antidepresivnega učinka).

Indikacije za uporabo:
Indikacije za uporabo zdravila Amitriptyline so depresija (zlasti pri anksioznosti, vznemirjenosti in motnjah spanja, tudi v otroštvu, endogeni, involucijski, reaktivni, nevrotični, drogi, z organsko poškodbo možganov, odvzemu alkohola), shizofrenih psihozah, mešanih čustvenih motnje, vedenjske motnje (aktivnost in pozornost), nočna enureza (razen pri bolnikih s hipotenzijo mehurja), bulimija nervoza, sindrom kronične bolečine (kronične bolečine pri bolnikih z rakom, migrene, revmatične bolezni, netipične bolečine na obrazu, postherpetična nevralgija, posttravmatska bolezen nevropatija, diabetična ali druga periferna nevropatija), glavobol, migrena (preprečevanje), peptični ulkus želodca in dvanajstnika.

Način uporabe:
Vzemite amitriptilin v usta, brez žvečenja, takoj po jedi (da zmanjšate draženje želodčne sluznice). Začetni odmerek za odrasle je 25-50 mg ponoči, nato se odmerek poveča v 5-6 dneh na 150-200 mg / dan v 3 odmerkih (največji del odmerka se vzame ponoči). Če v dveh tednih ne pride do izboljšanja, se dnevni odmerek poveča na 300 mg. Če znaki depresije izginejo, se odmerek zmanjša na 50-100 mg / dan, zdravljenje pa nadaljujemo vsaj 3 mesece. V starosti, z blagimi motnjami, je predpisan odmerek 30-100 mg / dan (ponoči), potem ko dosežejo terapevtski učinek, preidejo na najmanjši učinkovit odmerek - 25-50 mg / dan.

Intramuskularno ali iv (injicira se počasi) v odmerku 20-40 mg 4-krat na dan, ki ga postopoma nadomestimo z zaužitjem. Trajanje zdravljenja ni več kot 6-8 mesecev. Z nočno enurezo pri otrocih, starih 6-10 let - 10-20 mg / dan ponoči, 11-16 let - 25-50 mg / dan. Otroci kot antidepresivi: od 6 do 12 let - delno 10-30 mg ali 1-5 mg / kg / dan, v adolescenci - 10 mg 3-krat na dan (po potrebi do 100 mg / dan). Za preprečevanje migrene s kroničnimi bolečinami nevrogene narave (vključno s podaljšanimi glavoboli) - od 12,5-25 do 100 mg / dan (največji del odmerka jemlje ponoči).

Stranski učinki:
Od neželenih učinkov uporabe zdravila Amitriptyline so znani antiholinergični učinki: zamegljen vid, nastanitvena paraliza, midriasa, zvišan intraokularni tlak (samo pri posameznikih z lokalno anatomsko nagnjenostjo - ozek kot sprednje komore), tahikardija, suha usta, zmedenost, delirij ali halucinacije, zaprtje, paralitična črevesna obstrukcija, težave z uriniranjem, zmanjšano potenje. Iz živčnega sistema: zaspanost, astenija, omedlevica, tesnoba, dezorijentacija, halucinacije (zlasti pri starejših bolnikih in bolnikih s Parkinsonovo boleznijo), tesnoba, vznemirjenost, motorična tesnoba, manično stanje, hipomanično stanje, agresivnost, okvara spomina, depersonalizacija, povečana depresija, zmanjšana sposobnost koncentracije, nespečnost, "nočne more" sanje, zehanje, astenija; aktiviranje simptomov psihoze; glavobol, mioklonus; dizartrija, tresenje majhnih mišic, zlasti rok, rok, glave in jezika, periferna nevropatija (parestezija), miastenija gravis, mioklonus; ataksija, ekstrapiramidalni sindrom, povečani in povečani epileptični napadi; spremembe na EEG. Od CCC: tahikardija, palpitacije, omotica, ortostatska hipotenzija, nespecifične spremembe EKG-ja (interval S-T ali T val) pri bolnikih brez bolezni srca; aritmija, labilnost krvnega tlaka (znižanje ali zvišanje krvnega tlaka), motnje intraventrikularne prevodnosti (razširitev kompleksa QRS, spremembe intervala P-Q, blokada bloka veje svežnja). Iz prebavnega sistema: slabost, redko hepatitis (vključno z okvarjenim delovanjem jeter in holestatska zlatenica), zgaga, bruhanje, gastralgija, povečan apetit in telesna teža ali zmanjšan apetit in telesna teža, stomatitis, sprememba okusa, driska, potemnitev jezika. Iz endokrinega sistema: povečanje velikosti (edema) testisov, ginekomastija; povečanje velikosti mlečnih žlez, galaktoreja; zmanjšan ali povečan libido, zmanjšana potenca, hipo- ali hiperglikemija, hiponatremija (zmanjšana proizvodnja vazopresina), sindrom neustreznega izločanja ADH.

Iz hemopoetskih organov: agranulocitoza, levkopenija, trombocitopenija, purpura, eozinofilija. Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje kože, urtikarija, fotosenzibilnost, otekanje obraza in jezika. Drugo: izpadanje las, tinitus, edem, hiperpireksija, otekle bezgavke, zastajanje urina, pollakiurija, hipoproteinemija. Simptomi odpovedi: z nenadno odpovedjo po dolgotrajnem zdravljenju - slabost, bruhanje, driska, glavobol, slabo počutje, motnje spanja, nenavadne sanje, nenavadno vzburjenje; s postopno odpovedjo po dolgotrajnem zdravljenju - razdražljivost, motorična tesnoba, motnje spanja, nenavadne sanje. Povezava z dajanjem drog ni bila ugotovljena: lupusu podoben sindrom (migracijski artritis, pojav antinuklearnih protiteles in pozitiven revmatoidni faktor), oslabljeno delovanje jeter, agevzija. Lokalne reakcije na iv dajanje: tromboflebitis, limfangitis, pekoč občutek, alergijske kožne reakcije. Simptomi S strani osrednjega živčnega sistema: zaspanost, stupor, koma, ataksija, halucinacije, tesnoba, psihomotorna vznemirjenost, zmanjšana sposobnost koncentracije, dezorientacija, zmedenost, dizartrija, hiperrefleksija, togost mišic, koreoatetoza, epileptični sindrom. S strani CCC: znižani krvni tlak, tahikardija, aritmija, oslabljena intrakardna prevodnost, spremembe EKG-ja (zlasti QRS), šok, srčno popuščanje, značilno za zastrupitev s tricikličnimi antidepresivi; v zelo redkih primerih srčni zastoj. Drugo: depresija dihanja, zasoplost, cianoza, bruhanje, hipertermija, midriasa, povečano znojenje, oligurija ali anurija. Simptomi se razvijejo 4 ure po prevelikem odmerjanju, dosežejo največ po 24 urah in trajajo 4-6 dni. Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, zlasti pri otrocih, je treba bolnika hospitalizirati. Zdravljenje: s peroralno uporabo: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja; simptomatska in podporna terapija; s hudimi antiholinergičnimi učinki (znižanje krvnega tlaka, aritmije, kome, miokloničnimi epileptičnimi napadi) - uvedba zaviralcev holinesteraze (uporaba povečanega tveganja za epileptične napade se odsvetuje; vzdrževanje krvnega tlaka in vodno-elektrolitnega ravnovesja. Prikazani so nadzori delovanja CCC (vključno z EKG) 5 dni (ponovitev se lahko pojavi po 48 urah ali pozneje), antikonvulzivno zdravljenje, mehansko prezračevanje in drugi ukrepi oživljanja. Hemodializa in prisilna diureza sta neučinkovita.

Kontraindikacije:
Kontraindikacije za uporabo zdravila Amitriptyline so: preobčutljivost, uporaba skupaj z zaviralci MAO in 2 tedna pred začetkom zdravljenja, miokardni infarkt (akutno in subakutno obdobje), akutna zastrupitev z alkoholom, akutna zastrupitev s spalnimi tabletami, analgetičnimi in psihoaktivnimi zdravili, glavkom v zaprtem kotu, hude motnje in intraventrikularno prevodnost (blokada bloka vej svežnja, AV blok II stopnje), dojenje, otroštvo (do 6 let - ustna oblika, do 12 let z i / m in iv)..

Kronični alkoholizem, astma, manično-depresivna psihoza, zatiranje hematopoeze kostnega mozga, bolezni CVD (angina pektoris, aritmija, srčni blok, CHF, miokardni infarkt, arterijska hipertenzija), možganska kap, zmanjšano motorično delovanje prebavil (nevarnost paralizne črevesne obstrukcije znotraj),, odpoved jeter in / ali ledvic, tirotoksikoza, hiperplazija prostate, zastajanje urina, hipotenzija mehurja, shizofrenija (psihoza se lahko aktivira), epilepsija, nosečnost (zlasti I trimesečje), starost.

Nosečnost:
Med nosečnostjo je jemanje zdravila Amitriptilin kontraindicirano.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili:
Ob kombinirani uporabi etanola in zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem (vključno z drugimi antidepresivi, barbiturati, benzadiazepini in splošnimi anestetiki), je možno znatno povečanje zaviralnega učinka na centralni živčni sistem, depresijo dihanja in hipotenziven učinek. Poveča občutljivost za pijače, ki vsebujejo etanol. Poveča antiholinergični učinek zdravil z antiholinergičnim delovanjem (na primer fenotiazini, antiparkinsonska zdravila, amantadin, atropin, biperiden, antihistaminiki), kar poveča tveganje za pojav stranskih učinkov (iz osrednjega živčnega sistema, vida, črevesja in mehurja). V kombinaciji z antihistaminiki klonidin - povečuje zaviralne učinke na centralni živčni sistem; z atropinom - povečuje tveganje za paralitično črevesno obstrukcijo; z zdravili, ki povzročajo ekstrapiramidne reakcije, povečanje resnosti in pogostosti ekstrapiramidnih učinkov. Ob hkratni uporabi amitriptilina in indirektnih antikoagulantov (derivati ​​kumarina ali indadiona) je možno povečanje njegove antikoagulantne aktivnosti. Amitriptilin lahko poveča depresijo, ki jo povzročajo kortikosteroidi. V kombinaciji z antikonvulzivnimi zdravili je mogoče povečati zaviralni učinek na centralni živčni sistem, znižati prag za konvulzivno aktivnost (če se uporablja v velikih odmerkih) in zmanjšati učinkovitost slednjih. Zdravila za zdravljenje tirotoksikoze povečajo tveganje za agranulocitozo. Zmanjša učinkovitost fenitoina in zaviralcev alfa. Zaviralci mikrosomske oksidacije (cimetidin) podaljšajo T1 / 2, povečajo tveganje za toksične učinke amitriptilina (lahko zahteva zmanjšanje odmerka za 20-30%), induktorjev mikrosomalnih jetrnih encimov (barbiturati, karbamazepin, fenitoin, nikotin in peroralni kontraceptivi), zmanjšajo plazemsko koncentracijo in zmanjšajo učinkovitost amitriptilina.

Fluoksetin in fluvoksamin povečata koncentracijo amitriptilina v plazmi (morda bo potrebno znižanje odmerka amitriptilina za 50%). V kombinaciji z antiholinergiki, fenotiazini in benzodiazepini - medsebojno povečanje pomirjevalnih in osrednjih antiholinergičnih učinkov ter povečano tveganje za epileptične napade (znižanje praga za epileptične napade); fenotiazini lahko poleg tega povečajo tveganje za nevroleptični maligni sindrom. Ob hkratni uporabi amitriptilina s klonidinom, gvanetidinom, betanidinom, rezerpinom in metildopo - zmanjšanje hipotenzivnega učinka slednjih; s kokainom - tveganje za nastanek srčnih aritmij. Peroralna kontracepcijska zdravila in estrogeni, ki vsebujejo estrogen, lahko povečajo biološko uporabnost amitriptilina; antiaritmična zdravila (na primer kinidin) povečajo tveganje za motnje ritma (morda upočasni metabolizem amitriptilina). Skupna uporaba z disulfiramom in drugimi zaviralci acetaldehidrogenaze izzove delirij. Nezdružljivo z zaviralci MAO (možno povečanje pogostnosti hiperpireksije, hude konvulzije, hipertenzivne krize in smrt bolnika). Pimozid in probukol lahko povečata srčne aritmije, kar se kaže v podaljšanju intervala Q-T na EKG. Povečuje učinek na epilefrin, norepinefrin, izoprenalin, efedrin in fenilefrin na CVS (tudi kadar so ta zdravila del lokalnih anestetikov) in poveča tveganje za motnje srčnega ritma, tahikardijo in hudo arterijsko hipertenzijo. Če se uporablja skupaj z alfa-adrenostimulansi za intranazalno dajanje ali za uporabo v oftalmologiji (s pomembno sistemsko absorpcijo), se lahko vazokonstriktorski učinek le-teh poveča. V kombinaciji s ščitničnimi hormoni - medsebojno povečanje terapevtskega učinka in toksičnih učinkov (vključujejo srčne aritmije in spodbuden učinek na centralni živčni sistem). M-antiholinergiki in antipsihotiki (antipsihotiki) povečajo tveganje za hiperpireksijo (zlasti v vročem vremenu). Ob skupnem imenovanju z drugimi hematotoksičnimi zdravili je možno povečanje hematotoksičnosti.

Preveliko odmerjanje:
Simptomi prevelikega odmerka zdravila Amitriptilin: zaspanost, dezorijentacija, zmedenost, zatiranje do kome, razširjene zenice, vročina, zasoplost, dizartrija, vznemirjenost, halucinacije, napadi, togost mišic, bruhanje, aritmija, hipotenzija, srčno popuščanje, depresija dihanje.
Zdravljenje: prekinitev zdravljenja z amitriptilinom, izpiranje želodca, infuzija tekočine, simptomatska terapija, vzdrževanje krvnega tlaka in vodno-elektrolitnega ravnovesja. Nakazano je spremljanje srčno-žilne aktivnosti (EKG) 5 dni, ker recidivi se lahko pojavijo po 48 urah ali kasneje.
Hemodializa in prisilna diureza nista zelo učinkovita..

Pogoji skladiščenja:
Zdravilo se shranjuje izven dosega majhnih otrok pri temperaturi od 10 do 25 ° C v suhem, temnem prostoru.

Obrazec za izdajo:
Pakiranje - 50 tablet, od katerih vsaka vsebuje 25 mg zdravilne učinkovine.
Pakiranja z 20, 50 in 100 obloženih tablet.
2 ml v ampulah brezbarvnega stekla. 5 ampule je pakirano v oblikovano PVC posodo. 2 oblikovani posodi (10 ampul) skupaj z navodili za uporabo damo v kartonsko škatlo.
Raztopina za injiciranje 10 mg / ml v ampulah po 2 ml, 5 ali 10 ampul na škatlo kartona; 5 ampul na pretisni omot, 1 ali 2 pretisna omota v škatli skupaj z navodili za uporabo.
Prozoren, brezbarven, brez mehanskih nečistoč, je lahko rahlo obarvan.

Struktura:
Obložene tablete vsebujejo 0,0283 g (28,3 mg) amitriptilin hidroklorida, kar ustreza 0,025 g (25 mg) amitriptilina.
Za 1 ml raztopine za injiciranje amitriptilin hidroklorida 10 mg (v smislu amitriptilina)
Pomožne snovi: glukoza, natrijev klorid, benzetonijev klorid, voda za injiciranje.