Glavni / Diagnostika

Wilsonova bolezen - Konovalov - simptomi in zdravljenje

Diagnostika

Kaj je Wilson-Konovalova bolezen? Vzroke, diagnozo in metode zdravljenja bomo obravnavali v članku dr. Tolmačeva A. Yu., Nevrologa z izkušnjami 18 let.

Opredelitev bolezni. Vzroki bolezni

Wilson-Konovalova bolezen je redka dedna distrofična bolezen, ki se razvije zaradi prekomernega kopičenja bakra v telesu. Največ kovine se nabira v možganih, očeh (s tvorbo značilne pigmentacije), jetrih in ledvicah. Obenem je motena presnova v organih in degenerativne spremembe napredujejo [4].

Bolezen je prvič opisal leta 1912 angleški nevrolog Semuel Wilson. V svojem tiskanem delu je opisal simptome in značilnosti sprememb v notranjih organih pri tej bolezni. Običajno so prve manifestacije postale opazne že v mladosti, pozneje pa je napredovala togost, težave pri požiranju in zmanjšanje motoričnih sposobnosti mehkega nepca, jezika in ustnic (vzrok motnje govora je disartrija). Razvijajo se neprostovoljni gibi, duševne motnje - znižano ali nerazumno povišano razpoloženje, nemotivirana agresivnost, ki jo v poznejših fazah nadomeščajo ravnodušnost, blodnje, halucinacije.

Ruski nevrolog Nikolaj Vasilijevič Konovalov je vrsto let preučeval Wilsonovo bolezen. To mu je omogočilo, da je ustvaril izvirno celovito klasifikacijo različnih oblik bolezni. Za ogromen prispevek Konovalova k preučevanju problema je ime znanstvenika za vedno dopolnilo ime bolezni.

Pogostost pojavljanja - od 1 do 9 primerov na 100.000 prebivalstva.

Glavni vzrok bolezni je mutacija gena imenovanega ATP7B, ki je odgovoren za vključitev bakrovih ionov v beljakovine ceruloplazmina [14]. Skupno je bilo opisanih več kot 300 mutacij tega gena. Baza mutacij se stalno širi z novimi možnostmi [6]. Po mednarodnih ocenah je približno 1 od 100 nosilcev nenormalnega gena. Pri tej vrsti dedovanja je bolezen simptomatska samo, če je patološki gen podedoval oba starša. Fantje in deklice zbolijo enako pogosto [1] [2] [3] [8] [15].

Simptomi Wilsonove bolezni - Konovalova

Simptomi bolezni so razdeljeni v štiri skupine:

  • manifestacije bolezni, povezane s poškodbo jeter;
  • nevrološki simptomi;
  • duševni simptomi;
  • spremembe od drugih notranjih organov.

Najpomembnejše manifestacije bolezni so poškodbe jeter, nevrološki in duševni simptomi, spremembe v očeh..

Simptomi poškodbe notranjih organov pri Wilson-Konovalovi bolezni [3]:

Prizadeti organManifestacije bolezni
Poškodba jeter- asimptomatska hepatomegalija (povečana jetra);
- izolirana splenomegalija (povečana vranica);
- citolitična aktivnost biokemijskih parametrov (kazalci uničenja celic);
- steatohepatitis;
- akutni (fulminantni) hepatitis;
- avtoimunski hepatitis;
- ciroza jeter.
Poškodba CNS- motorične motnje (tresenje, neprostovoljno gibanje);
- slinjenje, dizartrija (zamegljen govor);
- rigidna distonija (kršitev mišičnega tonusa glede na vrsto togosti);
- psevdobulbarni sindrom (silovit smeh, jok,
avtomatski žvečilni gibi, kršitev požiranja);
- migrenski glavoboli;
- nespečnost;
- napadi distonije (nenadno paroksizmalno povečanje mišičnega tonusa ob ozadju prvotne splošne mišične oslabelosti, ki jo sproži zvok, svetla svetloba, poskus aktivnega izvajanja katerega koli gibanja).
Psihiatrični simptomi- depresija;
- nevrotično vedenje (neustrezno, boleče ravnanje z nenehnim kritiziranjem dogajanja (za razliko od psihoze), za katero so značilna obsesivna, ponavljajoča se dejanja, ki nastanejo za doseganje nezadovoljenih potreb;
- osebnostne spremembe (nihanje razpoloženja s poznejšim osiromašenjem čustev, zaustavitev učenja in izguba obstoječih veščin in sposobnosti, ciljev, interesov in motivacije, neizpolnjevanje njihovih potreb s posledično izgubo zanimanja zanje);
- psihoza: kršitev duševne dejavnosti, ki se kaže s patološko (bolečo) spremembo dojemanja sebe in drugih (halucinacije) ali kršitvijo običajne logike razmišljanja z obsesivnimi prepričanji in izgubo kritike lastnih dejanj.
Drugi sistemi- hemolitična anemija;
- dermatološke manifestacije: "modre luknje za nohte",
- patologija ledvic: aminoacidurija (izločanje aminokislin z urinom), ledvična kamnita bolezen z bolečino;
- skeletna patologija: zgodnja osteoporoza, artritis (vnetje sklepov);
- poškodbe srca: kardiomiopatija, motnje ritma;
- pankreatitis (vnetje trebušne slinavke), holelitiaza
- hipoparatiroidizem, gigantizem;
- kršitev menstrualnega cikla, neplodnost, ponavljajoči se splavi;
- poškodba oči: videz obročkov Kaiser-Fleischer z značilno spremembo barve oboda roženice v odtenke zelene, katarakte - motnost leče v obliki sončnice.

Spremembe iz jeter izstopajo med prvimi simptomi bolezni (pogosto se pojavijo v starosti 4-5 let). Včasih se Wilson-Konovalova bolezen manifestira z akutnim ali kroničnim hepatitisom, ki ga lahko zmoti vnetna bakterijska ali virusna poškodba jeter. Patološki proces se začne s hitrim razvojem zlatenice: koža in vidne sluznice, beljakovine oči pridobijo rumen odtenek. Simptomi zastrupitve in astenije (splošna šibkost, povečana utrujenost, nestabilnost razpoloženja) se lahko pridružijo spremembi barve kože. Možna je tudi anoreksija - izguba apetita in zavračanje averzije do hrane.

Nevrološki simptomi in manifestacije duševnih bolezni pri Wilson-Konovalovevi bolezni se pojavijo v 35 in 10% primerov, običajno med 10. in 35. letom starosti, čeprav se pojavijo tudi poznejši primeri nastanka v starosti 55 let. Nevrološke manifestacije vključujejo oslabljeno koordinacijo s tresenjem okončin med držanjem drže, tremor je možen tudi v mirovanju. Razvije se sindrom mišične distonije - nehoteno krčenje mišic s spremembo normalnega položaja telesa. Spremembe mišičnega tonusa vodijo do motene hoje. Tudi zaradi že nakazanih kršitev mišic se spremeni govor. Pojavi se povečano slinjenje.

Psihiatrični simptomi pri približno tretjini bolnikov pred vsemi drugimi simptomi. Ker so manifestacije nespecifične, ponavadi niso povezane z Wilson-Konovalov bolezni. Otroci občutijo zamudo ali zaustavitev duševnega razvoja, zmanjšanje šolske uspešnosti in zmožnosti koncentracije. Opazimo ostro spremembo razpoloženja - neprimeren občutek sreče in užitka nadomešča minljiv občutek strahu in nerazumne tesnobe. Morda izbruhi agresije ali spolni odkloni. Akutne psihične motnje (psihoze) so redke.

Pri odraslih bolnikih se hitrost miselnih procesov zmanjša z varnim spominom na pretekle dogodke. Ko se demenca razvije, agresijo in depresijo nadomeščata neustavna evforija, nato pa čustvena dolgočasnost in brezbrižnost. Simptomi, kot so neustavljiv smeh in jok, boleči refleksi ustnih mišic, oprijemljivi avtomatizem, rastejo [10].

Kaiser-Fleischerjevi obroči in bakrena katarakta tipa "sončnica" se nanašajo na očesne lezije pri Wilsonovi bolezni. Toda le specialist lahko pravilno razloži te simptome, saj se pojavijo tudi v primeru zastrupitve z bakrom. Obroči Kaiser-Fleischer niso vedno vidni s prostim očesom, včasih jih zaznamo le med oftalmološkim pregledom z uporabo reže svetilke [1] [2] [3] [8] [15].

Patogeneza Wilsonove-Konovalove bolezni

Glavni mehanizem za razvoj Wilson-Konovalove bolezni je kršitev presnovnih procesov v telesu, zaradi česar se baker nabira v različnih organih in tkivih s postopno kršitvijo njihovih funkcij. Poleg tega so za različne simptome odgovorne različne mutacije gena ATP7B, odgovornega za to, kako se bolezen manifestira [12].

Gen ATP7B kodira beljakovine, ki pospešujejo kemične reakcije bakra pri ljudeh: ATPaza 7A in ATPaza 7B. Prvi encim spodbuja absorpcijo bakra v črevesju in njegov prodor v možgane. Encim mRNA ATPase 7B smo našli v jetrnih celicah in krvnih žilah v možganskih kapilarah. Spodbuja izločanje bakra iz možganov v kri in iz krvi v žolč. Pomanjkanje te biološko aktivne snovi povzroči Wilson-Konovalov bolezen.

Kopičenje bakra v telesu povzroči kronično zastrupitev (zastrupitev). Kopiček v jetrih in možganih prispeva k smrti celic teh organov. To povzroči vnetno reakcijo in širjenje vezivnega tkiva v jetrih - fibrozo jetrnih kanalov z oslabljenim delovanjem, zaradi česar kasneje nastane ciroza. Smrt živčnih celic in njihovo raztapljanje (liza) v možganih tvorita votline (ciste). Spremembe drugih organov in tkiv so običajno manjše..

Ko se baker sprosti iz uničenih celic v kri pod vplivom zunanjih dejavnikov (okužba, zastrupitev, reakcija na zdravila), se lahko koncentracija bakra v krvni plazmi večkrat poveča. To povzroči množično razgradnjo rdečih krvnih celic, kar vodi v hud, pogosto smrtni zaplet - fulminantno (od lat. Fulmino - fulminantno, takoj in se hitro razvija) odpoved jeter.

Celotna raznolikost simptomov Wilson-Konovalova bolezni povzroča ne le kopičenje bakra, ampak tudi zastrupitev s proizvodi razpada lastnih celic (samodejna zastrupitev) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Razvrstitev in faze razvoja Wilson-Konovalove bolezni

V Rusiji se najpogosteje uporablja klasifikacija, ki temelji na kliničnih značilnostih bolezni, kombinaciji poškodbe jeter in osrednjega živčnega sistema. Potek bolezni Wilson-Konovalov je razdeljen na:

  • asimptomatska oblika;
  • jetrna oblika;
  • možganska oblika;
  • mešana oblika.

Uporabljena je tudi klasifikacija Konovalova, ki vključuje pet oblik hepato-cerebralne distrofije:

  1. Trebušna (trebušna) oblika je huda poškodba jeter, ki se kaže s hepatopatijo, Wilsonovim hepatitisom, cirozo jeter in fulminarno odpovedjo jeter. Lahko povzroči smrt, preden se pojavijo simptomi živčnega sistema. Trajanje od nekaj mesecev do 3-5 let;.
  2. Rigidno-aritmogiperkinetična (zgodnja) oblika - značilen je hiter potek in se začne v otroštvu. Med simptomi prevladuje togost mišic, kar vodi do sprememb v sklepih in njihove togosti. Premiki se upočasnjujejo, roke in noge se lahko nehote premikajo spiralno in črvi podobno v kombinaciji s hitrimi neprostovoljnimi kontrakcijami mišic. Značilne so motnje govora (disartrija) in požiranje (disfagija), silovit, neprostovoljni smeh in jok, motnje v čustvenem stanju in zmerno zmanjšanje inteligence. Bolezen traja 2-3 leta, je smrtna.
  3. Kruta oblika se pojavlja pogosteje kot druge; začne se v mladostništvu, poteka počasi, včasih z obdobji popolnega ali nepopolnega okrevanja in nenadnim poslabšanjem, ki ga spremlja zvišanje telesne temperature na 37–38 ° C; značilen je hkraten mišični togost in ritmično tresenje s frekvenco 2-8 trzkov na sekundo. Ti simptomi se močno okrepijo z gibi in vznemirjenjem, vendar izginejo v mirovanju in v spanju. Včasih opazimo disfagijo in disartrijo. Pričakovana življenjska doba približno 6 let.
  4. Drhteča oblika se manifestira od 20. do 30. leta starosti, teče relativno počasi (10-15 let ali več); prevladuje tresenje, togost se pojavi šele na koncu bolezni, včasih opazimo zmanjšan mišični tonus; primanjkuje obraznih izrazov, počasen monoton govor, močne spremembe v psihi, pogosti čustveni izbruhi, konvulzivni napadi.
  5. Ekstrapiramidno-kortikalna oblika je redkejša od drugih. Kršitve, značilne za hepato-cerebralno distrofijo, se še dodatno zapletejo z nenadno razvijajočimi se motoričnimi motnjami, kot so paraliza (piramidalna pareza), konvulzivni (epileptiformni) napadi in huda demenca. Traja 6-8 let, konča se smrtonosno.

Potek bolezni lahko razdelimo na dve zaporedni stopnji:

  • latentna - značilna je zaradi odsotnosti zunanjih manifestacij bolezni, značilne spremembe se določijo le v laboratorijski študiji;
  • stadij kliničnih manifestacij - pojavijo se specifični simptomi bolezni jetrne in možganske degeneracije.

Med zdravljenjem ločimo tudi stopnjo negativnega ravnovesja bakra, pri kateri opazimo regresijo kliničnih simptomov in značilne laboratorijske spremembe [4].

Zapleti Wilson-Konovalove bolezni

Fulminantna oblika hepatitisa (Wilsonova kriza) je eden najnevarnejših zapletov (umrljivost približno 60-95%). Provocirajoči dejavnik je okužba ali zastrupitev. Značilna je masivna nekroza jetrnih celic. Kasneje se baker iz poškodovanih hepatocitov obilno sprosti v krvi, kar vodi do hitrega uničenja rdečih krvnih celic. Prosti hemoglobin iz uničenih rdečih krvnih celic dodatno poškoduje jetra, zapre patološki krog hude opijenosti in ima toksičen učinek na ledvice in druge organe. Značilen simptom je "taljenje jeter" (jetra se hitro zmanjšujejo).

Ciroza je nadomestitev normalnega jetrnega tkiva z vlaknastim (vezivnim). Dolgo časa lahko napreduje brez simptomov, vendar je z nevrološkimi manifestacijami Wilson-Konovalove bolezni prisotna pri vseh bolnikih v takšni ali drugačni stopnji. Ciroza jeter vodi v postopno motenje njegovih funkcij - zlasti razstrupljanja.

Hemoliza - povečano uničenje rdečih krvnih celic (rdečih krvnih celic). Privede do zmanjšanja števila rdečih krvnih celic in hemoglobina v krvi - anemije. Glavna funkcija rdečih krvnih celic je dostava kisika v organe in tkiva, zato zmanjšanje njihovega števila vodi do nezadostne oskrbe s kisikom. To pomeni metabolično motnjo, notranji organi začnejo nepravilno delovati. Ta zaplet se lahko pojavi v akutni, kronični in ponavljajoči se obliki..

Do nastanka ledvičnih kamnov pride zaradi motenega delovanja tubulov ledvic zaradi kopičenja bakra v ledvicah. Kamni motijo ​​normalno delovanje ledvic, poslabšajo postopek filtracije in zapletejo proces odvajanja urina.

Paranoični delirij je psihotična motnja, ki se pogosteje izraža v obliki preganjanja, uničenja, obtoževanja, škode ali zastrupitve [10]. Delirij je lahko prehoden in dolgotrajen. Možne so halucinacije.

Diagnoza Wilsonove bolezni - Konovalova

Diagnoza temelji na kombinaciji kliničnih simptomov, laboratorijskih podatkov in molekularno genetskega testiranja. Noben laboratorijski test, razen določitve patogenega gena ATP7B na molekularni ravni, ne bi zagotovil stoodstotne garancije diagnoze bolezni.

Glavni diagnostični kazalci bolezni Wilson-Konovalov:

  • Ceruloplasmin: 50% znižanje. Lahko je normalno. Po drugih virih je manj kot 20 mg / dl. Zaradi številnih razlogov (Menkesova bolezen, odpoved jeter, nefrotski sindrom, dolgotrajna parenteralna prehrana itd.) Je analiza lahko lažno negativna.
  • Dnevno izločanje bakra v urinu:> 100 mcg / dan ali> 40 mcg / dan. pri otrocih. Z asimptomatskim potekom kazalniki ne presegajo norme 40 µg / dan.
  • Baker brez seruma:> 1,6 μM / L
  • Baker v jetrnem tkivu:> 4 μM / g ali> 250 μg / g suhe teže.
SimptomiLaboratorijski testi
1. Kaiser-Fleischer obroči:
• prisoten (0 točk)
• odsoten (2 točki)
1. Izločanje (izločanje) bakra z urinom:
• norma (0 točk)
• 1-2 standardov (1 točka)
• več kot 2 normi (2 točki)
• normalno, vendar povečanje za več kot 5 norm v testu s cuprenilom (2 točki)
2. Nevropsihiatrični simptomi: (spremembe MRI)
• prisoten (2 točki)
• odsoten (0 točk)
2. Kvantifikacija bakra v vzorcih biopsije jeter:
• norma (-1 točka)
• 50–250 mcg / g (1 točka)
• Več kot 250 mcg / g (2 točki)
3. Coombs-negativna hemolitična anemija:
• prisoten (1 točka)
• odsoten (0 točk)
3. Rodamin - pozitivni hepatociti (če bakra ni mogoče količinsko opredeliti v jetrih):
• prisoten (0 točk)
• odsoten (1 točka)
4. Raven ceruloplazmina v serumu (z normo nad 20 mg / dl):
• norma (0 točk)
• 10-20 (1 točka)
• manj kot 10 (2 točki)
Molekularno genetske raziskave (identifikacija mutacij gena ATP7B)
• homozigota (dva enaka gena, ki določata manifestacijo bolezni v tem primeru) ali sestavljena heterozigota (oba para genov imata različne mutacije, ki vodijo v bolezen, vendar med seboj niso enaki) (4 točke)
• heterozigota (en gen v paru je normalen, en z mutacijo) (1 točka)
• mutacije niso bile najdene (0 točk)

Skupno število točk:

  • 4 ali več - velika verjetnost bolezni;
  • 2-3 - bolezen je verjetna, vendar je potreben nadaljnji pregled bolnika;
  • 0-1 - bolezen je dvomljiva.

Za določitev stopnje poškodbe in oblike bolezni se uporablja MRI možganov, čeprav je nemogoče postaviti diagnozo samo na podlagi MRI. MRI pregled takoj razkrije značilne žarišča in zmanjšanje možganske prostornine. Specifičen, vendar redkejši simptom te bolezni pri MRI pregledu je slika, ki spominja na obraz velikanske pande. Manifestacije CT in MRI so lahko pred kliničnimi simptomi.

Računalniška tomografija (CT) možganov ob prisotnosti bolezni razkrije povečanje ventriklov, atrofijo skorje in možganskega stebla. Vendar pa je MRI najpomembnejša diagnostična metoda za cerebralno obliko bolezni..

Magnetna resonančna spektroskopija (MRS) bo morda potrebna za identifikacijo žarišč kopičenja bakra in nehirurško oceno možganskega metabolizma. To je metoda za oceno sprememb biokemične koncentracije snovi pri različnih boleznih v tkivih telesa.

Pozitron emisijska tomografija (PET) se uporablja tudi za določanje stopnje metabolizma in prenosa snovi v telesu..

Obetavna metoda za zgodnjo diagnozo je transkranialni ultrazvok možganov.

Spremembe, določene z ultrazvokom, CT in MRI jeter in ledvic, so določene tudi v drugih bolečih stanjih, zato niso strogo specifične za Wilson-Konovalovo bolezen in jih je mogoče uporabiti le za oceno učinkovitosti zdravljenja.

Nova metoda za diagnosticiranje resnosti ciroze (fibroze) jeter je elastometrija jeter. Študija uporablja sposobnost ultrazvoka, da z različnimi hitrostmi prehaja skozi tkiva različnih gostot, kar vam omogoča, da določite spremembo normalne gostote organa [1] [2] [3] [8] [16].

Zdravljenje Wilsonove bolezni - Konovalova

Cilj zdravljenja v asimptomatski fazi bolezni je preprečiti pojav simptomov in normalizirati laboratorijske parametre. Cilj na stopnji kliničnih manifestacij je stabilizacija in največja možna regresija glavnih simptomov bolezni, pa tudi normalizacija laboratorijskih parametrov. Zdravljenje Wilson-Konovalove bolezni lahko razdelimo na več smeri.

Zdravljenje z zdravili Vključuje uporabo zdravil, ki odstranjujejo baker iz telesa (izločanje bakra ali kelacijsko terapijo), pa tudi uporabo zdravil, ki zmanjšujejo absorpcijo bakra. To zdravljenje je predpisano vse življenje..

Svetovna praksa vključuje uporabo naslednjih kompleksnih zdravil: penicilamin, trientin, tetratiomolibdat in unitiol. Med tabletiranimi zdravili v Ruski federaciji so registrirani pripravki d-penicilamina.

Tudi pri bolezni Wilson-Konovalov se uporabljajo zdravila, ki upočasnijo in zmanjšajo škodo ciljnih organov med zastrupitvijo z bakrom (patogenetska terapija). Poleg tega se izvaja simptomatska terapija. Za zdravljenje simptomov bolezni in obnovo prizadetih organov se uporabljajo vitamini skupin B, C in E, nevroprotektivna in nevrometabolična zdravila, antikonvulzivi za zdravljenje konvulzivnega sindroma, zdravila za odpravo duševnih simptomov.

Zdravljenje z zdravili, ki vsebujejo vitamine skupine B, lahko izboljša delovanje živčnega tkiva, njegove obnovitvene procese in presnovo. Najbolj znani kombinirani pripravki te skupine so milgamma in combilipen. Vitamin C (askorbinska kislina) pomaga odstraniti baker iz telesa.

Vitamin E (alfa-tokoferol-acetat) je antioksidant, ki lahko upočasni oksidacijske procese v telesu in zaščiti celice pred škodljivimi učinki in uničenjem [5] [7].

Pri poškodbah jeter je uporaba L-ornitin-L-aspartata in drugih hepatoprotektorjev upravičena. S perifernimi edemi in nihanji so predpisani diuretiki. Tudi s hudim edemom je možna uporaba furosemida (lasix). Pri tremorju rok in silovitih gibih so predpisani lorazepam ali klonazepam. V primeru nevrotičnih manifestacij (tesnoba, depresija) so predpisani različni antidepresivi in ​​anksiolitiki [14].

Dietna terapija. Popolna odstranitev bakra iz prehrane ni mogoča, saj jo najdemo v vseh izdelkih. Vendar je treba iz živil izključiti živila, v katerih vsebnost bakra presega 0,5 mg / 100 g: drobovina, lupinarji, oreščki, kakavovi izdelki, gobe, stročnice, ajda in ovsena kaša. Zmanjšati je treba sladkor, rafinirane ogljikove hidrate in transmaščobe. Na splošno lahko prehrano pri tej bolezni opišemo kot mlečno-zelenjavno, z zadostno vsebnostjo beljakovin.

Operacija. Presaditev jeter zaradi bolezni se izvaja v naslednjih primerih:

  • z razvojem fulminantne (fulminantne) odpovedi jeter;
  • z neuspešnim zdravljenjem z zdravili, ki baker vežejo 3 mesece;
  • bolniki z dekompenzirano cirozo jeter - vse večja simptomatologija odpovedi jeter.

Dekompenzirana ciroza jeter je kršitev normalnega delovanja jeter, ki se kaže s simptomi grobe kršitve prebavne funkcije. Zdi se, kot sledi:

  1. Rumenost kože, sklere oči in ustne sluznice;.
  2. Pordelost dlani (jetrne dlani).
  3. Srbenje kože zaradi kopičenja toksinov.
  4. Vaskularne zvezdice, pa tudi nagnjenost k krvavitvam in hematomom z najmanjšo poškodbo kože.
  5. Izguba apetita, izguba teže do izčrpanosti;.
  6. Bolečina v desnem hipohondriju, včasih bolečine v trebuhu brez jasne lokalizacije.
  7. Kopičenje tekočine v trebušni votlini (ascites).
  8. Jetrna encefalopatija je progresivna kršitev funkcij možganov (spomina, pozornosti razmišljanja), osebnostna sprememba z neustreznim vedenjem različne resnosti, oslabljeno zavestjo (do kome). Če nepravočasno zdravljenje lahko bolezen vodi v smrt.

Med presaditvijo uporabljamo presaditev jetrca darovalca - jetra presadimo v celoti ali delno. Presaditev jeter zagotavlja izboljšanje nevroloških simptomov v več kot 50% primerov. S presaditvijo jeter na stopnji dekompenzirane ciroze jeter je preživetje v prvem letu 95%, po 5 letih - 83%, po 10 letih - 80%.

Plazmofiltracija in hemosorpcija. Za odstranitev bakra iz telesa se uporabljata tudi filtracija krvi in ​​plazme: (plazemska filtracija in hemosorpcija). V prvem postopku je pacient priključen na opremo, zaradi katere se kri iz ene roke, ki gre skozi napravo, vrne v drugo. Krvne celice se takoj vrnejo v krvni obtok, plazma pa skozi pore posebnega visokotehnološkega filtra, kjer se znebi produktov razpada in se v prečiščeni obliki vrne v telo. Med hemosorpcijo se bolnikova celotna kri prenese skozi posodo, napolnjeno s snovmi - sorbenti.

Na splošno lahko celotno obdobje zdravljenja Wilson-Konovalove bolezni razdelimo na 2 fazi: začetno fazo in fazo vzdrževalnega zdravljenja. Kriterij za prehod na vzdrževalno zdravljenje je normalizacija presnove bakra v dveh zaporednih študijah, opravljenih v intervalu 3 mesecev [1] [2] [3] [8] [17].

Napoved Preprečevanje

Bolezen Wilson-Konovalova je napredujoča bolezen, zato v odsotnosti pravočasnega zdravljenja bolniki umrejo zaradi ciroze jeter ali zaradi nalezljivih toksičnih zapletov (redko). Glede na progresivne nevrološke simptome je lahko bolnik v imobiliziranem stanju. Pri zdravljenju zdravil, ki sproščajo baker in pri presaditvi jeter, je dolgoročno preživetje bolnikov normalno..

Dejavniki, ki povečujejo umrljivost pri Wilson-Konovalovi bolezni:

  1. Pozna diagnoza.
  2. Nepooblaščeno zavrnitev zdravljenja.
  3. Nevrološki simptomi.
  4. Nezmožnost izbire učinkovitega zdravljenja [5].

Letno preživetje po presaditvi jeter zaradi fulminantne insuficience doseže 70%. Brez presaditve - osamljeni primeri. Z dekompenzirano cirozo jeter po presaditvi je stopnja preživetja bolnikov med letom 95%, po 5 letih - 83%, po 10 letih - 80%. Povratni razvoj nevroloških simptomov po presaditvi je opazen v več kot 50% primerov.

Okrevanje delovanja jeter nastopi v 1-2 letih zdravljenja in ne napreduje s popolnim izvajanjem vseh priporočil. S fulminantnim potekom bolezni je učinkovito le kirurško zdravljenje.

Specifične profilaksa (cepiva, serumi) za bolezen zaradi njene genetske narave ne obstaja.

Bolniki z Wilson-Konovalovo boleznijo, ki se na podlagi diagnoze seznanijo z načrtovanimi pregledi in nimajo opaznih simptomov, zdravljenja z zdravili ne dojemajo kot obveznega. V tem primeru ni vredno govoriti o resničnem preprečevanju bolezni, ampak o preprečevanju zunanjih manifestacij (klinik) Wilson-Konovalova bolezni in izobraževalnem delu [9].

Preprečevanje bolezni vključuje:

  • genetsko svetovanje;
  • prenatalna (prenatalna) diagnoza;
  • predimplantacijska genetska diagnoza.

Pregled pri bolnikih z nepojasnjenim povečanjem serumskih aminotransferaz, kroničnim hepatitisom, cirozo jeter in nevrološkimi motnjami neznanega izvora je treba izvesti v starosti od 2 do 18 let. Vsi sorodniki v ravni vrsti pacienta z diagnosticirano boleznijo morajo opraviti rutinski pregled za svojo bolezen.

Med nosečnostjo, ko obstaja nevarnost rojstva pacienta z Wilson-Konovalov bolezni, se izvede molekularno-genetska analiza plodovih celic v 15-18 tednih nosečnosti ali horionske vilice v 10-12 tednih.

Predimplantacijska genetska diagnoza Wilsonove in Konovalove bolezni je sestavljena iz IVF, možnosti diagnosticiranja bolezni pred oploditvijo in kasnejše vsaditve oplojenega zarodka v žensko telo. To lahko prepreči spočetje otroka z genetsko boleznijo. Ta metoda preprečevanja je lahko izbira v primeru, ko so v družini že bili ugotovljeni mutirani geni, ki lahko povzročijo bolezen [1] [2] [3] [15] [17].

Wilson-Konovalova bolezen

Wilson-Konovalova bolezen (hepatocerebralna distrofija) je bolezen, ki jo povzroči dedni genetski dejavnik. Razvija se v povezavi s prirojeno presnovno motnjo bakra v telesu in je vzrok za številne izjemno resne bolezni osrednjega živčnega sistema in notranjih organov..

V glavnem se Wilson-Konovalova bolezen pojavlja pri moških. Njene prve manifestacije se najpogosteje pojavijo pri otrocih, starejših od 4 let.

Razlogi za razvoj Wilson-Konovalove bolezni

Wilson-Konovalov bolezen povzroča mutacija gena ATP7B, ki se nahaja na kromosomu 13. Ta gen je odgovoren za vgradnjo bakrovih ionov v beljakovine ceruloplazmina, ki vsebujejo približno 95% celotne količine bakra v človeškem serumu in je odgovoren za odstranjevanje bakra skupaj z žolčem iz telesa.

Vrsta dedovanja bolezni je avtosomno recesivna, tj. da bi se bolezen lahko pojavila pri otroku, mora nemudoma prejeti okvarjeni gen od obeh staršev, ki sta nosilca mutantnega gena (heterozidoti). Verjetnost rojstva bolnega otroka pri starših bolezni je 25%.

Vrste bolezni

Sodobna medicina razlikuje pet različnih vrst Wilson-Konovalove bolezni.

  • Trebušni. Zanj so značilne izjemno hude kršitve jeter, ki izzovejo smrt bolnika, še preden razvije simptome bolezni živčnega sistema. Trebušna oblika se nahaja pri otrocih. Življenjska doba je praviloma od nekaj mesecev do več let (običajno ne več kot 3-5 let).
  • Kruta aritmogiperkinetika (zgodnja). Pojavi se tudi v otroštvu (navadno starih 7-12 let) in je značilen hiter potek (vodi do smrti bolnika po 2-3 letih). Za to obliko so značilni izraženost mišične togosti, kontrakture, pomanjkanje in počasno gibanje, nasilno gibanje koreoatetoidnega ali torzijskega tipa; manifestacije težav z artikulacijo govora, ki jih povzroča omejevanje gibljivosti govornih organov (diaartrija); motnje požiranja (disfagija), pojav napadov konvulzivnega smeha ali joka, delno zmanjšanje inteligence.
  • Togo-togo. Najpogostejša oblika Wilson-Konovalove bolezni. Manifestira se v mladostništvu, zaznamuje ga počasnejši potek v primerjavi z zgoraj navedenima dvema oblikama (običajno je življenjska doba bolnikov s trepidativno togo hepatocerebralno distrofijo približno 6 let). Simptomi, ki spremljajo bolezen, vključujejo: nizko telesno temperaturo, kar kaže na prisotnost žarišča počasnega vnetnega procesa; huda togost in močno ritmično tresenje, ki se razvijata hkrati; atetoidni koreoformni nasilni gibi, motnje požiranja, dizartrija. Pogostost tresenja je 2 do 8 na sekundo. Tresenje se stopnjuje s statično mišično napetostjo, gibi in v obdobjih vznemirjenja, izgine ob prehodu v stanje mirovanja.
  • Pretresen. Bolezen se razvije v mladosti (ponavadi med 20. in 30. letom) in zaznamuje jo najpočasnejši potek. Drhteča hepatocerebralna distrofija lahko napreduje v 10-15 letih (včasih imajo bolniki pričakovano življenjsko dobo več kot 15 let). Zanj je značilno močno prevladujoče tresenje, mišična hipotenzija, oslabitev ali inhibicija obraznega izražanja (amimija), izrazita monotonost govora, hude duševne motnje, pogosti afektivni napadi; epilepsije, katerih potek je podoben napadom epilepsije. V kasnejših fazah razvoja bolezni pride do togosti mišic..
  • Ekstrapiramidna kortikalna. Je najpogostejša vrsta Wilson-Konovalove bolezni, ki se razvije v 6-8 letih, kar vodi do smrti bolnika. Poleg drugih simptomov, ki spremljajo hepatocerebralno distrofijo, ima bolnik tudi napade, podobne epileptičnim; piramidalna pareza, ki se razvija apoplektiformno; huda demenca, ki jo povzroči znatno mehčanje možganske skorje.

Znaki Wilson-Konovalove bolezni

Prve manifestacije Wilson-Konovalove bolezni se pojavijo pri otrocih, ki so dopolnili 4 leta starosti. Tej vključujejo:

  • zlatenica;
  • povečana velikost jeter;
  • povečana vranica.

Nevrološke manifestacije hepatocerebralne distrofije se pojavijo šele po 10-20 letih. Običajno je njihov videz pred pojavom na šarenici očesa obroča, ki ga tvorijo usedline bakra (Kaiser-Fleischerjev obroč). Nevrološki znaki Wilson-Konovalove bolezni vključujejo:

  • poslabšanje finih motoričnih sposobnosti (pojavijo se težave pri izvajanju dejanj, ki zahtevajo subtilnosti gibanja);
  • postopno poslabšanje motorične koordinacije;
  • sprememba govora in njegove težave;
  • duševne motnje;
  • povečan mišični tonus obraza, prtljažnika in okončin;
  • hipomamija;
  • disfagija;
  • sprememba hoje;
  • hiperkineza, ki ima nepravilen značaj (najmočneje se kaže med samovoljnimi gibi, delno ohranjena v mirovanju);
  • otrdelost okončin v nenaravni umetni pozi;
  • nasilni gibi (na primer, ko poskušate dvigniti obe roki navzgor, oseba naredi gibe, ki so podobni prekrivajočim se krilom);
  • hitro razvijajoča se demenca;
  • možganski simptomi.

Diagnoza Wilson-Konovalove bolezni

Diagnoza bolezni Wilson-Konovalov je pogosto težavna zaradi počasnega poteka in raznolikosti kliničnih manifestacij bolezni.

Za diagnozo z naslednjimi metodami:

  • laboratorijski testi, katerih namen je določiti količino bakra in ceruloplazminskih beljakovin v krvnem serumu, pa tudi količino bakra, ki se izloči iz telesa v enem dnevu skupaj z urinom;
  • test zaznavanja penicilina;
  • genetski presek za prepoznavanje mutiranih genov določene vrste.

Instrumentalni pregled, katerega namen je prepoznati lezije notranjih organov, ki jih povzroča Wilson-Konovalova bolezen, in njihovo resnost, vključuje uporabo naslednjih metod:

  • Ultrazvok trebušne votline;
  • CT pregled trebušne votline;
  • elektrokardiografija;
  • ehokardiografija;
  • MRI možganov;
  • pregled roženice s pomočjo reže svetilke.

Zdravljenje Wilson-Konovalove bolezni

Zdravljenje Wilson-Konovalove bolezni je vseživljenjske narave in vključuje:

  • jemanje zdravil, ki zmanjšujejo količinske kazalce bakrovih usedlin v telesu;
  • kirurški poseg (v nekaterih primerih);
  • spoštovanje prehrane brez alkohola, jetrnih strupenih pripravkov in izdelkov, ki vsebujejo baker (jagnjetina, losos, svinjina, oreški, morski sadeži itd.); uporaba demineralizirane vode;
  • zavrnitev kuhanja v bakrenih jedeh;
  • presaditev jeter donorja.

Wilson-Konovalova bolezen

Trenutno med mladimi pogosto obstajajo različne vedenjske motnje. Nekateri kažejo hiperaktivnost, drugi kažejo motnjo pozornosti, tretji kažejo hiperseksualnost ali čustveno nestabilnost in tretji kažejo nekritičnost. Starši mladih in po njih - zdravniki pogosto takšne motnje vedenja razložijo s »prehodno starostjo«, ki jo znanstveno imenujemo puberteta. To obdobje se praviloma kaže pri dekletih, starih od 12 do 16 let, in pri mladih, starih od 13 do 17 let.

Če čas mine, se puberteta deklet in dečkov konča, znaki "bolezni mladostniške starosti" pa ostanejo ali pa se, nasprotno, stopnjevajo, je to eden od simptomov druge, resnejše bolezni. Bolezen praviloma povzroči zmanjšanje akademske uspešnosti tako v šoli kot nato na univerzi, zlasti v prvih letih, staršem pa je vedno težje, da vsak dan vzpostavijo stik s svojim že odraslim otrokom. Obenem mladi in dekleta pogosto prisegajo in so nesramni do svojih starejših, pogosto se sporazumevajo v dvignjenih tonih, včasih vdrejo v krik, položaj pa se lahko zaplete z odhodom najstnika od doma.

Če hkrati mladostnikov govor pogosto postane nejasen, oslabljena koordinacija gibov, neznačilno tresenje telesa, distonija, ki se kaže v obliki bizarnih gibov okončin, takšni simptomi že kažejo na potrebo po zgodnjem obisku nevrologa.

To bolezen so prvič diagnosticirali v začetku dvajsetega stoletja, v zahodnem svetu je njene simptome prvi opisal znanstvenik in raziskovalec A.K. Wilson, v domači medicini pa se je N. A. Konovalov ukvarjal z raziskovanjem tako nenavadne nevrološke bolezni, po kateri je bila taka bolezen imenovana. Patološki gen, ki se pojavi v bolnikovem telesu in izzove Wilson-Konovalova bolezen, je bil odkrit relativno nedavno, šele leta 1993.

Bolezen, ki sta jo preučila Wilson in Konovalov, je povezana z mutacijo, ki pogosto vodi v znižanje koncentracije beljakovine cerruloplasmin, ki je odgovoren za prenašanje bakra. To vodi do nezadostne oskrbe z bakrom v vsaki celici telesa in do njegove neenakomerne koncentracije v enem ali drugem delu telesa. Če se v človeškem telesu nabere prekomerna količina bakra, zaradi tega trpijo lečastna jedra diencefalona in jetra.

Simptomi Wilson-Konovalov sindroma

Manifestacija Wilson-Konovalove bolezni je lahko dvojna, prvenec v vsaki od obeh oblik je še posebej bistveno drugačen. Če patologija prizadene jetra, lahko bolnik naknadno razvije cirozo, pri nevrološki obliki Wilson-Konovalovega sindroma pa prizadene možgan in možgansko skorjo, bazalni gangliji. Za nevrološko obliko Wilson-Konovalove bolezni so značilni tresenje in grimasanje, koreiformni premiki okončin, pojav ataksije, pri nekaterih bolnikih pa pogosto opazimo epileptične napade..

Različica Wilson-Konovalove bolezni, pri kateri so prizadeta jetra, se pri mladostnikih praviloma začne razvijati šele od enajstega leta starosti. Nevrološka oblika se ponavadi pokaže po devetnajstih letih, ko je puberteta že končana, pri nekaterih bolnikih pa se Wilson-Konovalova bolezen ne razvije v mladosti, temveč v upokojitveni ali pred upokojitvi..

V tem primeru se nevrološke in jetrne motnje pojavljajo relativno enako, in če ni sodobnega medicinskega zdravljenja, se pri bolnikih hitro razvijeta obe obliki patologije. Praviloma so za začetno stopnjo Wilson-Konovalove bolezni značilne le duševne motnje, vendar je celo dolgotrajno zdravljenje psihiatrov neučinkovito in neučinkovito. Dokaj pogosto so za začetek bolezni značilni takšni simptomi Wilson-Konovalov sindroma, kot so vročina in poškodba sklepov, pojav hemolitične anemije.

Presežek bakra v telesu, značilen za Wilson-Konovalov sindrom, povzroča tako sočasne bolezni, kot so diabetes mellitus in ciroza jeter, anevrizma - patološke spremembe krvnih žil, Fanconijev sindrom, katerih manifestacije spominjajo na rahit, medtem ko se ateroskleroza razvija s pospešeno hitrostjo.

Diagnoza Wilson-Konovalov sindroma

Če želite prepoznati Wilson-Konovalov sindrom, morate narediti podroben krvni test, da preverite raven bakra, ceruloplazmina, cinka v telesu. Toda za kvalitativno diagnozo krvni test ni dovolj, saj se pogosto ves baker, ki se nabira v telesu, ne nabira v krvi, temveč globoko v tkivih, njegova količina v krvi pa je, nasprotno, bistveno nižja od običajne. Pri bolnikih, ki trpijo za jetrno obliko Wilson-Konovalovega sindroma, so pogosto izolirani tako imenovani jetrni encimi, če do takrat že opazimo kršitev delovanja ledvic. Simptomi Wilson-Konovalovega sindroma se kažejo tudi z motnjami vida, pojav roženskih obročev, katerih prisotnost lahko odkrije le oftalmolog, kaže na presežek bakra v telesu.

Zdravljenje Wilson-Konovalov sindroma

Za zdravljenje sindroma Wilson-Konovalov se zdaj aktivno uporablja D-penicilamin, znan tudi kot cuprenil. Učinkovitost zdravljenja je možna le s terapijo, usmerjeno v zmanjšanje bakra v telesu, začeli v zgodnji fazi razvoja Wilson-Konovalov sindroma, z naprednimi oblikami te bolezni ni mogoče v celoti zdraviti.

Za preprečitev njegovega nadaljnjega razvoja je potrebno redno spremljanje, da se pravilno določi vsebnost cinka, bakra in ceruloplazmina v telesu. Potrebna je redna diagnoza Wilson-Konovalovega sindroma, zdravnik mora spremljati pravočasno odvzem krvi za biokemične in splošne analize, bolnik potrebuje stalno spremljanje terapevta in nevrologa.

Za večino bolnikov s sindromom redno zdravljenje sindroma Wilson-Konovalov izvajamo z D-penicilaminom, pomaga, da se počutijo skoraj normalno, vodijo polno življenje, celo delajo. Toda uživanje tega zdravila pri nekaterih bolnikih spremljajo neželeni učinki, kot so lupusu podoben sindrom (sistemski eritematozni lupus), manifestacije slabosti, nefrotični sindrom, pemfigus.

Wilsonova bolezen: simptomi, patogeneza, diagnoza, zdravljenje

Wilsonova bolezen (hepatolentna degeneracija) je prirojena motnja metabolizma bakra, podedovana avtozomno recesivno in povzročena z mutacijo gena ATP7B. Moteno izločanje bakra vodi do njegovega kopičenja v jetrih, možganih in drugih organih.

Razširjenost Wilsonove bolezni na svetu znaša 1:30 000, heterorozne nosilce pa najdemo s pogostostjo 1:90. Prizadeti so predstavniki vseh narodnosti in etničnih skupin..

Tok

Vsi novorojenčki imajo nizko koncentracijo ceruloplazmina v krvi in ​​visoko koncentracijo bakra v jetrih. Če pa se pri zdravih otrocih koncentracija ceruloplazmina poveča, koncentracija bakra pa upade in do konca prvega leta življenja ti kazalniki postanejo enaki kot pri odraslih, potem se to pri Wilsonovi bolezni ne zgodi.

Do 6 let je bolezen praviloma asimptomatska. Prve simptome ponavadi najdemo v adolescenci, pri odsotnosti zdravljenja pa se klinična slika sčasoma razvije pri vseh bolnikih.

V skoraj 50% primerov se bolezen začne z eno od štirih možnosti za poškodbe jeter. Akutni hepatitis običajno mine brez zdravljenja in ga pogosto zmoti manifestacija virusnega hepatitisa ali infekcijske mononukleoze. Kasneje lahko to fazo zlahka zamudimo pri zbiranju anamneze..

Kronični hepatitis se razvije po akutnem ali neodvisno od njega, klinično in histološko se ne razlikuje od kroničnega aktivnega hepatitisa in vodi v cirozo. Včasih je ciroza jeter prva manifestacija bolezni brez kakršnih koli znakov bolezni jeter v preteklosti. Za akutno nekrozo jeter so značilne hitro naraščajoča zlatenica, ascites, encefalopatija, hipoalbuminemija, hipoprotrombinemija, zmerno povečanje aktivnosti jetrnih encimov v plazmi in hemolitična anemija z negativnim Coombsovim testom. Akutna nekroza jeter je ponavadi smrtna.

V večini drugih primerov se bolezen začne z nevrološkimi ali duševnimi motnjami. Pri bolnikih vedno najdemo Kaiser - Fleischerjeve zlate ali zelenkasto zlate obroče - bakrene obloge v zadnji ploščni rožnici roženice.

Kaiser - Fleischer zeleno-zlati obroči

Kaiserjevi - Fleischerjevi obroči ne vplivajo na vid, ampak kažejo na sproščanje bakra iz jeter in možne poškodbe možganov. Če izkušeni okulist, ki uporablja režo, ne more zaznati, da Kaiser - Fleischer zvoni pri pacientu s hudimi nevrološkimi in duševnimi motnjami, potem je Wilsonovo bolezen mogoče izključiti. Občasno poleg Kaiser-Fleisherjevih obročev odkrijemo lečo halkoze.

Nevrološke nepravilnosti pri Wilsonovi bolezni vključujejo intuicijski tremor, tremor v mirovanju, spastičnost, mišična togost, korea, slinjenje, disfagija in disartrija. Včasih opazimo patološke ekstenzorske reflekse, trebušni refleksi pa so pogosto odsotni. Kljub dejstvu, da se baker odlaga v vseh možganskih strukturah, se občutki motenj pri Wilsonovi bolezni nikoli ne zgodijo. Bolniki se lahko pritožujejo nad glavobolom.

Pri večini bolnikov, skupaj z nevrološkimi in duševnimi motnjami. Manifestirajo se lahko z navideznimi psihozami, manijo, depresijo ali nevrozo, vendar bolj pogosto ne moremo razvrstiti nenavadnosti v pacientovem vedenju. Duševne motnje običajno izginejo, ko se odvečni baker izloči, včasih pa je treba izvesti psihoterapijo ali predpisati psihotropna zdravila.

Le v 5% primerov je začetek bolezni drugačen, torej ni poškodb jeter in osrednjega živčnega sistema. Pri ženskah se bolezen lahko začne s primarno ali sekundarno amenorejo ali ponavljajočimi se nepojasnjenimi spontanimi splavi, po možnosti povezanimi z visoko vsebnostjo prostega bakra v endometriju. Včasih obročke Kaiser - Fleischer odkrijejo po naključju ob obisku oftalmologa.

Patogeneza

Patogeneza Wilsonove bolezni temelji na motenem izločanju bakra. Običajno prehrana vsebuje veliko več bakra, kot ga telo potrebuje. Običajno se presežek bakra izloči z žolčem, pri Wilson-ovi bolezni pa baker nabira v jetrih.

V zgodnjih fazah bolezni histološki pregled razkrije maščobno degeneracijo jeter in glikogenske usedline v jedrih hepatocitov. Z elektronsko mikroskopijo lahko opazimo značilne spremembe mitohondrijev. V prihodnosti se razvijejo nekroza, vnetje, širjenje žolčnih kanalov in ciroza. Na vseh stopnjah se aktivnost aminotransferaz poveča, spremenijo pa se tudi drugi biokemični parametri delovanja jeter. Sčasoma se hepatociti preobremenijo z bakrom, po katerem baker vstopi v krvni obtok in ga zajamejo druga tkiva, zlasti možgani.

Histološka priprava jeter pri Wilsonovi bolezni (6 let star deček, asimptomatska stopnja). Vidne so velika in majhna kapljična maščobna degeneracija jeter, glikogenske usedline v jedrih hepatocitov in celična infiltracija. Obarva hematoksilin in eozin.

MRI odkrije znake odlaganja bakra v lentikularnih jedrih, redkeje v mostu warolium, podolgata medula, talamusu, možganski skorji in možganski skorji. V zgodnjih fazah najdemo celice Opalskega in Alzheimerjeve bolezni tipa II (ni patognomonično za Wilsonovo bolezen), kasneje pa nevroni umrejo in v možganskem tkivu nastanejo ciste.

Odlaganje bakra v ledvicah skorajda ne vpliva na njihovo strukturo in delovanje. Včasih opazimo mikrohematurijo ali majhno proteinurijo, redko nefrokalcinozo, urolitiazo in ledvično tubularno acidozo. Drugi organi in tkiva pri Wilsonovi bolezni skoraj ne trpijo.

Genetika

Wilsonova bolezen nastane kot posledica mutacij gena ATP7B, ki se nahaja na 13. kromosomu in kodira sintezo Cu2 + ATP-aze. Trenutno je določeno nukleotidno zaporedje tega gena..

Znanih je več kot 40 mutacij gena ATP7B, Wilsonova bolezen pa se razvije v homozigote ali mešane heterozigote. Zato je genska diagnostika indicirana samo za družinske člane pacienta, za katere je že bila ugotovljena vrsta mutacije. Še vedno ni znano, kako normalna Cu2 + ATPaza zagotavlja izločanje bakra in ali ima sekundarno pomanjkanje ceruloplazmina vlogo v patogenezi bolezni.

Diagnostika

Predhodna diagnoza Wilsonove bolezni se postavi, če ima bolnik, mlajši od 40 let, nepojasnjeno nevrološko okvaro v kombinaciji z okvarjenim delovanjem jeter (vztrajno povečanje aktivnosti aminotransferaz, cirozo, kronični vztrajni ali aktivni hepatitis, zlasti v kombinaciji s hemolitično anemijo), pa tudi če bližnji sorodniki bolnika trpijo za Wilsonovo boleznijo.

Diagnoza se šteje za potrjeno, če je koncentracija ceruloplazmina v serumu pod 200 mg / l v kombinaciji z: 1) Kaiser-Fleischerjevimi obroči ali 2) je koncentracija bakra v jetrih več kot 250 μg / g suhe snovi. Pri večini bolnikov v napredni fazi bolezni odkrijemo histološke spremembe v jetrnem tkivu in izločanje bakra v urinu presega 100 mcg / dan.

Vendar pa je v približno 5% primerov z Wilsonovo boleznijo koncentracija ceruloplazmina v serumu višja od 200 mg / l, medtem ko pri nekaterih drugih boleznih jeter, na primer s primarno biliarno cirozo, vsebnost bakra v jetrih narašča in včasih se pojavijo Kaiser-Fleischerjevi obroči.

V tem primeru je test na vezavo ceruloplazmina na radioaktivni baker diagnostične vrednosti. Pri Wilsonovi bolezni ceruloplazmin skoraj ne veže bakra, pri drugih boleznih pa vezava bakra ni motena..

Zdravljenje

Takoj ko je postavljena diagnoza Wilsonove bolezni, je treba čim prej odstraniti odvečen baker iz telesa. Penicilamin je predpisan peroralno v začetnem odmerku 1 g na dan v enem ali več odmerkih (najpozneje 30 minut pred obrokom ali 2 uri po njem).

Penicilamin povzroča pomanjkanje vitamina B6, zato morate hkrati jemati piridoksin v odmerku 25 mg / dan. Približno 10% bolnikov ima že na začetku zdravljenja neželene učinke, zato je v prvem mesecu potrebno izmeriti telesno temperaturo in vsak dan pregledati kožo, vsakih nekaj dni določiti število levkocitov in trombocitov v krvi ter opraviti splošno analizo urina. Če se pojavijo izpuščaji, vročina, levkopenija, trombocitopenija, otekle bezgavke ali proteinurija, se penicilamin prekliče.

Potem ko stranski učinki izginejo, lahko nadaljujete z jemanjem zdravila v majhnem odmerku s postopnim povečevanjem. Za zmanjšanje tveganja za neželene učinke v prvih dveh tednih hkrati s penicilaminom je prednizon predpisan v odmerku 20 mg / dan (prednizon ne sme biti predpisan za izolirano levkopenijo). Včasih vas alergijska reakcija na zdravilo prisili, da ga večkrat prekličete, preden postane mogoče jemati penicilin brez glukokortikoidov.

Če je zdravljenje s penicilaminom uspešno, se bolnik pregleda vsakih 1-3 mesece, da se oceni učinkovitost zdravljenja in ugotovi pozne neželene učinke. Pri zbiranju anamneze in fizikalnem pregledu je najprej pozornost namenjena stanju jeter, duševnim in nevrološkim motnjam.

Vsaj enkrat letno se pacienta napoti k oftalmologu na pregled roženice s špranjsko svetilko. Določi se število levkocitov in trombocitov, aktivnost aminotransferaz, albumina, bilirubina in prostega bakra (določite razliko med skupno koncentracijo bakra v serumu in koncentracijo bakra, povezano s ceruloplazminom). Raven prostega bakra ne sme presegati 2 μmol / L (13 μg%).

Če koncentracija prostega bakra trma presega 4 μmol / L (26 µg%), to pomeni, da je odmerek penicilamina prenizek ali bolnik jemlje zdravilo nepravilno. Če simptomov ali z znatnim izboljšanjem po nekaj letih ni, se odmerek penicilamina lahko zmanjša z 1 g / dan na vzdrževalni odmerek 0,75 r / sladkor, ki ga vzamemo 45 minut pred zajtrkom.

Kadar koli se lahko tudi po več letih uspešnega zdravljenja s penicilaminom razvije nevtropenija, trombocitopenija, nefrotski sindrom, Goodpasture sindrom, sindrom drog lupus, huda artralgija, miastenski sindrom, povečanje prsi ali perforirajoča serpiginozna elastoza. Včasih je za odpravo stranskih učinkov dovolj, da odmerek zmanjšamo. S sindromom drog lupus in artralgijo so predpisani glukokortikoidi.

V dveh primerih je treba penicilamin nadomestiti s trientinom. Prvič, to so redki primeri vztrajne intolerance na penicilamin, na primer izrazita obstojna proteinurija; drugič, ohranitev ali napredovanje nevroloških motenj po 4-6 tednih zdravljenja (jemanje penicilamina včasih vodi do pojava ali poslabšanja takšnih motenj).

Trientin po svoji učinkovitosti ni slabši od penicilamina. Predpisana je v odmerku 1 g / dan v več odmerkih pred obroki. Ni treba jemati piridoksina. Čeprav je edini neželeni učinek tritina straroblastična anemija, morate pri jemanju slediti istim kazalcem kot pri penicilaminu.

Zdravljenje s trientinom vodi do izginotja ali zmanjšanja toksičnih učinkov penicilamina, razen za sindrom drog lupus in perforirajočo serpiginozno elastozo.

Po zmanjšanju količine bakra v telesu s penicilaminom ali tridentinom nadaljujemo zdravljenje s cinkovimi solmi v odmerku 150 mg / dan elementarnega cinka. Cink se ne sme predpisovati hkrati s penicilaminom ali trientinom, saj z njimi tvori kompleksne spojine.

Zdravljenje Wilsonove bolezni mora biti stalno in vse življenje. Neustrezno zdravljenje ali njegovo prenehanje lahko privede do nepovratnega recidiva, pogosto smrtnega. Osem od naših enajstih bolnikov, ki so po več letih uspešnega zdravljenja samovoljno prenehali jemati penicilamin, je v povprečju umrlo 2,6 leta po ukinitvi zdravila. Nasprotno, od 13 bolnikov, pri katerih je penicilamin zaradi toksičnih reakcij nadomestil tridentin, je le 1 umrl zaradi nesreče, 7 pa je ostalo živih in se počutilo dobro 11-23 let (komunikacija s 5 bolniki je bila izgubljena).

Profilaktična uporaba penicilamina ali tridentina v asimptomatskem stadiju Wilsonove bolezni vam omogoča, da ohranite to stopnjo tako dolgo, kot želite. To dokazujejo rezultati zdravljenja več kot 100 bolnikov, nekateri pa jih opažamo že več kot 30 let.

Če kljub zmanjšanju koncentracije prostega bakra v serumu pod 2 µmol / L (13 μg%), kljub ozadju zdravljenja s penicilaminom ali tridentinom, hude nevrološke motnje še vedno obstajajo, se lahko predpiše dimerkaprol. Zdravilo se daje v odmerku 300 mg na dan 5 dni, nato pa si vzemite odmor 2-3 tedne. V primeru izboljšanja se petdnevni potek zdravljenja ponovi. Zdravljenje se nadaljuje, dokler ne opazimo pozitivne dinamike..

Akutna nekroza jeter v kombinaciji s hemolitično anemijo z negativnim Coombsovim testom je lahko prva manifestacija bolezni ali pa se razvije, kadar bolnik ne upošteva zdravnikovega recepta. V tem primeru se ponavadi smrtni izid zgodi po 1-2 tednih in prepreči ga lahko le presaditev jeter. Po presaditvi jeter je 43 od 55 bolnikov živelo od 3 mesecev do 20 let (po zadnjem opazovanju).