Glavni / Diagnostika

Cushingova bolezen

Diagnostika

Cushingova bolezen - bolezen, ki se razvije kot posledica prekomernega tvorjenja hormonov s strani nadledvične skorje.

Nadledvične žleze so seznanjeni organi, ki se nahajajo v zgornjem delu ledvic. Izločajo hormone, ki so zelo pomembni pri uravnavanju presnove ogljikovih hidratov, beljakovin, maščob v telesu, sodelujejo pri vzdrževanju krvnega tlaka, izvajajo reakcije na stres, uravnavajo presnovo vodno-solne soli in opravljajo druge pomembne funkcije.

Pri Cushingovi bolezni pride do prekomernega izločanja adrenokortikotropnega hormona (ACTH) s strani hipofize (ki se nahaja v možganih). ACTH stimulira nadledvično skorjo, kar vodi do povečanega tvorjenja hormonov nadledvičnih žlez. Posledično se razvijejo simptomi bolezni: povečanje telesne mase, nabiranje maščobnega tkiva predvsem v zgornjem delu telesa, pojavljanje grimiznih strij na koži, zvišan krvni tlak itd..

Zdravljenje Cushingove bolezni je namenjeno zatiranju proizvodnje ACTH s hipofizo. V ta namen se tumor hipofize odstrani kirurško ali z radioterapijo. Konzervativna terapija je sestavljena iz jemanja zdravil, ki zavirajo proizvodnjo hormonov v nadledvični skorji..

Itsenko - Cushingova bolezen, Cushingov sindrom, sindrom hiperkortikizma, hiperkortikizem, hiperadrenokortizem.

Sinonimi angleščina

Cushingova bolezen, hipofiza Cushingova bolezen, hiperadrenokortizem.

Pogosti simptomi Cushingove bolezni:

  • odlaganje maščobnega tkiva v zgornjem delu telesa (na sredini in zgornjem delu hrbta, na obrazu - „lunast obraz“, med rameni - tako imenovana bikovska grba;
  • tanjšanje kože;
  • tvorba na koži prtljažnika strij grimaste barve (strije);
  • akne na obrazu, prtljažniku;
  • zvišanje krvnega tlaka;
  • osteoporoza;
  • diabetes;
  • zmanjšana telesna odpornost na okužbe;
  • mišična oslabelost;
  • splošna šibkost, utrujenost;
  • glavoboli.
  • kršitev cikla ali pomanjkanje menstruacije;
  • rast las na obrazu, trup.
  • zmanjšana plodnost (plodnost);
  • zmanjšan spolni nagon.

Splošne informacije o bolezni

Cushingova bolezen se razvije kot posledica prekomernega tvorjenja hormonov v nadledvični skorji. Hkrati se v večji meri poveča raven kortizola (glukokortikoidnega hormona).

Kortizol sodeluje pri uravnavanju presnove ogljikovih hidratov, beljakovin, maščob v telesu, podpira krvni tlak, spodbuja razvoj reakcij na stres, zmanjšuje vnetne reakcije imunskega sistema in opravlja številne druge funkcije, saj deluje na skoraj vse človeške organe. Povečanje kortizola vodi v zvišanje krvnega tlaka, otekline, presnovne motnje, povečanje količine sladkorja v krvi (sladkorna bolezen), izcejanje kalcija iz kosti, zatiranje aktivnosti spolnih žlez (menstrualne nepravilnosti pri ženskah, manjša spolna želja pri moških) in druge manifestacije bolezni Cushingova.

Delovanje nadledvične skorje in drugih organov endokrinega sistema (endokrini sistem vključuje različne organe, ki izločajo hormone) uravnava hipotalamus in hipofiza. V možganih so. S padcem ravni nadledvičnih hormonov hipotalamus izloča kortikoliberin. Kortikoliberin stimulira proizvodnjo adrenokortikotropnega hormona (ACTH) s strani hipofize. ACTH povečuje aktivnost nadledvične skorje, kar poveča raven ustreznih hormonov. Ko koncentracija nadledvičnih hormonov doseže zahtevano raven, se spodbudni učinek hipotalamo-hipofize na nadledvično skorjo zmanjša. Tako se v človeškem telesu vzdržuje potrebna raven hormonov..

Cushingova bolezen povzroča povečana proizvodnja ACTH hipofize. To se pojavi kot posledica razvoja tumorja hipofize, kar povzroči povečano proizvodnjo adrenokortikotropnega hormona. Pogosteje benigni tumorji hipofize - adenomi. Lahko povzročijo povečanje proizvodnje različnih hormonov, kar vodi v ustrezne manifestacije.

Hipofiza se nahaja v lobanjski votlini. Povečanje tumorja hipofize lahko povzroči tudi glavobole, okvaro vida (nastane kot posledica stiskanja očesnih živcev z rastočim tumorjem).

Odlikuje se tudi Cushingov sindrom. Manifestacije Cushingovega sindroma so podobne manifestacijam Cushingove bolezni, vendar so razlogi za zvišanje ravni kortizola različni..

  • Tumor nadledvične žleze. V nekaterih primerih je vzrok povečanja hormona kortizola tumor nadledvične žleze. Privede do povečane proizvodnje tega hormona, kar povzroča manifestacije bolezni.
  • Tumorji drugih organov, ki proizvajajo ACTH. Razvijajo se v organih, ki običajno ne proizvajajo adrenokortikotropnega hormona (na primer pljuča, trebušna slinavka in drugi). Povečana raven ACTH spodbuja nadledvično skorjo in poveča raven kortizola.
  • Uporaba glukokortikoidov za zdravljenje različnih bolezni.

Kdo je v nevarnosti?

  • Ženske - Cushingova bolezen je pri njih pogostejša kot pri moških.
  • Ljudje, stari od 25 do 40 let.

Za diagnozo Cushingove bolezni se določijo naslednji hormoni.

  • Čez dan brez kortizola v urinu. Kortizol se izloča z urinom v prosti obliki, ki ni vezan na beljakovine v krvni plazmi. Za analizo se urin zbira čez dan. Zvišanje ravni kortizola nad določenim kazalcem opazimo pri Cushingovi bolezni in Cushingovem sindromu..
  • Kortizol v krvi. Povečuje se z različnimi stresnimi situacijami, poškodbami, telesno aktivnostjo. Pri bolezni in Cushingovem sindromu opazimo izrazito povečano koncentracijo..
  • Adrenokortikotropni hormon (ACTH). Izlučuje ga hipofiza (nahaja se v možganih) in spodbuja nadledvično skorjo. Pri Cushingovi bolezni se njegova vsebnost poveča kot posledica razvoja tumorja hipofize. Pri Cushingovem sindromu so lahko vzrok za zvišanje ravni ACTH tumorji različnih organov, ki proizvajajo ta hormon.
  • Preizkusite z deksametazonom. Deksametazon je sintetično glukokortikoidno zdravilo. Bistvo testa je predpisati deksametazon za 4 dni v določenih odmerkih. Izvedejo se testi za prosti kortizol v urinu. Pri Cushingovi bolezni bomo opazili znižanje ravni prostega kortizola v urinu, saj se bo proizvodnja ACTH v hipofizi zmanjšala. Pri Cushingovem sindromu se tumorji različnih organov, ki proizvajajo ACTH, ne bodo odzvali na dajanje deksametazona. Raven prostega kortizola v urinu bo ostala enaka. Ta test pomaga razlikovati povečanje ACTH, ki ga povzroča tumor hipofize, od tumorjev drugih organov, ki proizvajajo ACTH.

Opravljajo se tudi drugi laboratorijski testi za ugotavljanje motenj, ki jih povzroča Cushingova bolezen..

  • Glukoza v krvi. S Cushingovo boleznijo se lahko razvije sladkorna bolezen. To je posledica motenj presnove ogljikovih hidratov, ki jih povzročajo visoke ravni kortizola v krvi..
  • Kalij, natrij, serumski klor. Kalijevi in ​​natrijevi ioni ohranjajo vodno ravnovesje v telesu, so potrebni za krčenje mišic, ki izvajajo živčne impulze. Pri Cushingovi bolezni hormonsko neravnovesje povzroči zvišanje ravni natrija in znižanje ravni kalija v krvi. To vodi do povečanja količine tekočine v telesu, mišične oslabelosti in drugih motenj.
  • Magnetna resonanca (MRI). Metoda vam omogoča, da pridobite večplastne slike notranjih struktur telesa. Če sumimo na tumor hipofize, se MRI možganov opravi z intravenskim dajanjem posebnega kontrastnega sredstva - to poveča vsebnost informacij študije. Adrenalna MRI razkrije velikost, strukturo tumorjev in drugih struktur v nadledvičnih žlezah.
  • Krvni test iz kamnitega sinusa. V nekaterih primerih možganski MRI ne predstavlja vizualnega tkiva. Da bi dokazali prisotnost adenoma, se odvzame kri iz sinusa (dela venskega sistema možganov), skozi katerega kri teče iz hipofize. Ta sinus se nahaja v lobanjski votlini. Za vzorčenje krvi se iz posodje stegna v možgane izvede poseben kateter pod nadzorom rentgenskih žarkov. Z adenomom hipofize je raven ACTH v krvi iz kamnitega sinusa višji kot v krvi, odvzeti iz vene roke.

Zdravljenje Cushingove bolezni je lahko kirurško in konzervativno. Kirurško je odstranitev tumorja hipofize (v večini primerov skozi nos). Po operaciji se lahko izvaja sevalna terapija..

Konzervativno zdravljenje obsega predpisovanje zdravil, ki zmanjšujejo proizvodnjo kortizola v nadledvični skorji..

Specifične profilaksa bolezni ni. Da preprečimo ponovno rast tumorja, izvajamo redne kontrolne preiskave možganske magnetne preiskave, ki jih oceni lečeči zdravnik.

Sindrom Itsenka Cushinga

Klinična slika

Za sindrom Itsenka Cushinga je značilno povečanje proizvodnje kortizola in kortikosterona po kortikalni plasti nadledvičnih žlez. To je lahko posledica:

  • bolezni samih nadledvičnih žlez (tumor) ali neoplazme, podobne nadledvičnim tumorjem v drugih organih;
  • motnje v hipofizi, proizvaja adrenokortikotropni hormon (ACTH), ki uravnava nadledvične žleze. Ta bolezen se imenuje - Cushingova bolezen;
  • patologija hipotalamusa, ki vpliva na hipofizo z uporabo nevroregulacijskih mehanizmov. Ta patologija se imenuje Itsenko Cushingova bolezen;

Kršitev na kateri koli od teh ravni privede do povečane vsebnosti kortikosteroidov v telesu, njihov specifični učinek na tkiva in organe pa povzroči razvoj simptomskega kompleksa, sindroma Itsenka Cushinga.

Običajno obstaja lezija hipofize ali adenom, ki proizvaja ACTH, bolezen je veliko manj verjetno, da jo povzročajo tumorji nadledvične žleze, včasih se lahko pojavi med zdravljenjem z glukokortikoidi.

Vpliv kortikosteroidov na telo povzroči povečan metabolizem in razpad tkiva. Hkrati se izboljša glukogeneza, absorpcija glukoze v črevesju in motena presnova maščob. Presnova elektrolitov je motena, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka, kar bolezen še poslabša.

Bolezen ima lahko različne stopnje resnosti in se lahko hitro nadaljuje skozi vse leto ali se razvije v več letih. Čeprav je pogostejši pri odraslih ženskah, ga lahko najdemo pri moških in otrocih.

Vzroki

Vzroki za sindrom Itsenka Cushinga niso dobro razumljeni, vendar ga pogosto najdemo po travmatičnih poškodbah in nalezljivih boleznih osrednjega živčnega sistema. Včasih se bolezen razvije po porodu ali ob dolgotrajni uporabi pri bolnikih z glukokortikoidi pri zdravljenju z zdravili.

Simptomi

Simptomi sindroma Itsenka Cushinga so precej specifični in jih povzročajo različni tropizmi telesnih tkiv do nadledvičnih hormonov. Kortikosteroidi povzročajo debelost, miopatijo, spremembe na koži, motnje v elektrolitnem ravnovesju v telesu. To se kaže z naslednjimi simptomi:

  • lunin obraz, debelost v pasu, bizonska grba, maščoba na hrbtu hrbta;
  • pordelost, cianoza obraza, strije na trebuhu grimiznega odtenka, marmor, suha koža, hiperpigmentacija, nastanek pajkov, prekomerno potenje;
  • poševna zadnjica, tanke okončine, povečana mišična oslabelost, atrofija, kila
  • osteoporoza, pogosti zlomi, motnje rasti kosti pri otrocih, motnje drže, kifoza, skolioza;
  • pogoste spremembe razpoloženja, evforija, prepletena z depresijo, psihotičnimi boleznimi, motnjami spanja, samomorilnimi nagnjenji;
  • motnje v presnovi elektrolitov, kar povzroča bolezni kardiovaskularnega sistema in ledvic, aritmije, hipertenzijo, edeme;
  • razvoj sladkorne bolezni;
  • kršitev tvorbe spolnih hormonov, hipendrondrogenizem, kar vodi v spremembo cikla menstruacije, povečano rast moških las in neplodnost. Pri moških se pojavi ginekomastija, zmanjšanje potenciale.

Zapleti

Zapleti Itsenko Cushingovega sindroma so povezani z zmanjšanjem splošne imunosti telesa in spremembami v presnovnih procesih, zato lahko bolniki, ki trpijo zaradi te bolezni, občutijo

  • insuficienca, dekompenzacija srčno-žilnega sistema;
  • kronična odpoved ledvic;
  • zlomi, vključno s kompresijskimi zlomi hrbtenice v prsih in ledvenem delu hrbtenice;
  • nalezljive bolezni, gnojne kožne lezije, pielonefritis, vre, akne;
  • nadledvična kriza, ki jo spremlja izguba zavesti, arterijska hipertenzija, bruhanje;
  • tvorba ledvičnih kamnov zaradi prekomernega izločanja kalcija in fosfata
  • splavi;

Diagnostika

Diagnoza sindroma Itsenka Cushinga sestoji v določanju ravni kortikosteroidov, ACTH in odkrivanju sprememb nadledvične žleze, hipofize in hipotalamusa. Če želite to narediti, uporabite presejalne teste z razpadom deksametazona, pri katerih se raven kortizola v urinu običajno zniža.

Poleg določanja kortikosteroidov 11-hidroksiketosteroidi (znižana raven), 17 ketosteroidov (znižana raven) določajo elektrolitno ravnovesje v telesu. Obstaja povečanje natrija in zmanjšanje kalija.

S pomočjo rentgenskih študij, računalniškega in magnetnoresonančnega slikanja odkrijemo spremembe hipofize, nadledvičnih žlez, tumorje hipotalamusa, pa tudi znake osteoporoze. Za določitev presnove maščob in ogljikovih hidratov se izvajajo študije lipidnega profila in glukoze v krvi..

Zdravljenje

Zdravljenje sindroma Itsenka Cushing poteka po ugotovitvi vzrokov bolezni, predpišejo pa se lahko zaviralci sinteze ACTH in simptomatska terapija za zmanjšanje presnovnih motenj. Simptomatska terapija za sindrom Itsenka Cushinga vključuje imenovanje:

  • antihipertenzivna zdravila;
  • antidiabetiki;
  • kardiovaskularna zdravila;
  • imunomodulatorji;
  • diuretiki;
  • pomirjevala;
  • vitamini.

Pomembno vlogo pri zdravljenju takšnih bolnikov igra prehrana in pravilna prehrana..

Če odkrijemo tumorje nadledvične žleze, hipofize, hipotalamusa, se kirurško zdravljenje uporablja, kadar je to mogoče. Operacija za sindrom Itsenka Cushinga, pri kateri se nadledvična žleza odstrani z ene ali obeh strani, se imenuje adrenalektomija. Po kirurški odstranitvi nadledvične žleze je potrebno nadomestno hormonsko zdravljenje.

Če odkrijejo novotvorbe v hipofizi in hipotalamusu, se uporabljajo metode radioterapije, ki so kombinirane s kirurškim posegom.

Preprečevanje

Preprečevanje sindroma Itsenka Cushinga ni nespecifično, to so splošni zdravstveni ukrepi, zvišanje imunosti, zdrav življenjski slog. Izogibati se je treba poškodbam glave, nevroinfekcijam, v primeru njihovega pojava pa popolnemu, ustreznemu zdravljenju.

Če se odkrijejo simptomi Itsenko Cushingovega sindroma, se morate pravočasno posvetovati z zdravnikom, saj je to lahko znak malignih hitro rastočih tumorjev, katerih zamuda pri zdravljenju lahko privede do smrti bolnika.

Itsenko - Cushingova bolezen

Itsenko-Cushingova bolezen je motnja nevroendokrine narave, za katero je značilna povečana proizvodnja hormonov nadledvične skorje. Razvija se predvsem pri ženskah v rodni dobi (25–40 let), pojavlja se 3–8 krat pogosteje kot pri moških. Diagnostiko in zdravljenje izvajajo endokrinolog, gastroenterolog, nevrolog, ginekolog, urolog in kardiolog.

Vzroki

Razvoj Itsenko-Cushingove bolezni je pogosto posledica prisotnosti kromofobnega ali bazofilnega adenoma hipofize, ki proizvaja adrenokortikotropni hormon. S tumorjem hipofize ima bolnik adenokarcinom, makro- ali mikroadenom. V nekaterih primerih se vzpostavi povezava med pojavom patologije in prejšnjimi zastrupitvami, nalezljivimi lezijami centralnega živčnega sistema in poškodbami glave. Pri ženskah se bolezen pojavi ob ozadju hormonskih nihanj zaradi pubertete, menopavze, nosečnosti, poroda.

Vsak od teh dejavnikov sproži naslednji mehanizem: kortikoliberin (hormon hipotalamusa) se proizvaja v velikih količinah, kar vodi do povečane sinteze ACTH (hormona hipofize). Slednje povzroči kaskado zunanjih in nadledvičnih učinkov. V nadledvičnih žlezah se poveča izločanje androgenov, glukokortikoidov in v manjši meri mineralokortikoidov. Povečanje glukokortikoidov ima katabolični učinek na presnovo beljakovin-ogljikovih hidratov, kar izzove hiperglikemijo, atrofijo vezivnega in mišičnega tkiva, relativno pomanjkanje inzulina in odpornost na inzulin, čemur sledi pojav steroidne sladkorne bolezni. Kršitev presnove maščob spremlja razvoj debelosti.

Razvrstitev

Stopnja razvoja Itsenko-Cushingove bolezni je blaga, zmerna in huda. Za blag primer so značilni blagi simptomi. Pri povprečni obliki so simptomi svetli, negativnih posledic pa ni. Za hudo obliko je značilen razvoj različnih zapletov, ki ovirajo bolnikovo delovanje in vodijo v invalidnost in smrt..

Hitrost razvoja razlikuje hitro in progresivno potek bolezni. V torpidnem poteku se patološki procesi oblikujejo postopoma, v obdobju 3–10 let. Za napredujoč potek je značilno hitro (čez 6–12 mesecev) povečanje simptomov in zapletov.

Simptomi

Ljudje, ki trpijo zaradi te bolezni, imajo značilen videz zaradi kopičenja maščobnega tkiva na značilnih mestih. Obraz ima luno obliko, v predelu VII vratnega vretenca se oblikuje tako imenovana maščobna menopavza, poveča se obseg trebuha in prsnega koša. Hkrati noge in roke ostanejo razmeroma tanke. Koža z izrazitim grimizno-marmornatim vzorcem, intradermalnim krvavitvam in strijami na trebuhu, ramenih in mlečnih žlezah, luščenju in odtokih. Pogosto se opazi razvoj vre ali aken.

Endokrine motnje pri ženskah se izražajo z odpovedjo cikla, včasih z odsotnostjo menstruacije. Možna je izguba las na glavi in ​​njihova prekomerna rast na obrazu in telesu. Pri moških opažamo nemoč, zmanjšanje spolne želje, zmanjšanje in izgubo dlak na telesu in obrazu. Itsenko-Cushingova bolezen v otroštvu vodi do zamude pri spolnem razvoju zaradi zmanjšanja proizvodnje gonadotropnih hormonov.

Zaradi razvoja osteoporoze nastanejo spremembe v skeletnem sistemu. Manifestirajo se z zlomi, deformacijami in bolečinami v kosteh, pri otrocih - zaviranje rasti in oblikovanje okostja. Kardiovaskularne motnje vključujejo elektrolitno-steroidno kardiopatijo, tahikardijo, arterijsko hipertenzijo, kronično srčno popuščanje. Ljudje s to patologijo so bolj nagnjeni k razvoju pljučnice, bronhitisa, tuberkuloze.

Poraz prebavnega sistema se kaže z zgago, kroničnim hiperacidnim gastritisom, bolečinami v epigastriju, krvavitvami iz prebavil, steroidnimi razjedami dvanajstnika in želodca ter steroidnim diabetesom mellitusom. Kot posledica funkcionalnih motenj sečil in ledvic pride do odpovedi ledvic do uremije, kroničnega pielonefritisa, nefroskleroze, urolitiaze.

Nevrološke motnje se izražajo v razvoju matično-možganskega, bolečine, piramidalnih in amiotrofičnih sindromov. Amiotrofični in bolečinski sindromi so pod vplivom ustreznega zdravljenja Itsenko-Cushingove bolezni potencialno reverzibilni. Piramidalni in matično-cerebelarni sindromi so nepovratni. Za piramidalni sindrom je značilna centralna lezija kolčnih in obraznih živcev, tetiva hiperrefleksija z ustreznimi simptomi. S matično-možganskim sindromom se pojavijo patološki refleksi, nistagmus, ataksija.

S to boleznijo so možne duševne motnje tipa epileptiformnih, nevralsteničnih, hipohondričnih, depresivnih, astenoadinamičnih sindromov. Zaznamujejo ga čustvena zaostalost, letargija, zmanjšana inteligenca in spomin. Bolnika lahko motijo ​​obsesivne samomorilne misli..

Diagnostika

Za diagnozo se oceni prisotnost zgornjih simptomov Itsenko-Cushingove bolezni. Nato se opravi test urina in krvi. Običajno rezultati potrjujejo zmanjšanje aktivnosti alkalne fosfataze in prisotnost hiperholesterolemije, hipofosfatemije, hiperglobulinemije, hipokalemije, hiperkloremije, hipoalbuminemije, hipernatremije. Z razvojem steroidne diabetesa beležijo hiperglikemijo in glukozurijo. Krvni test za hormone kaže na povečanje kortizola, renina in ACTH. V urinu najdemo hialinske in zrnate jeklenke, beljakovine, eritrocite, poveča se izločanje kortizola, 17-ACS, 17-KS.

Več informacij nudijo instrumentalne diagnostične metode - radiografija hrbtenice, kosti lobanje in okončin, CT in MRI možganov. Prikazujejo tumorje hipofize in uničenje skeletnega sistema. Ultrazvok, radioizotopsko slikanje in adrenalna angiografija bodo omogočili oceno njihove velikosti in stopnje delovanja vsake plasti.

Za diferencialno diagnozo bolezni Itsenko-Cushing so predpisani testi z metopironom in deksametazonom (Liddleov test). Pomembno je razlikovati patologijo od sindroma hiperkortikizma (kortioblastoma ali kortikosteroma), hiperkortizolemije, juvenilnega dispituitarizma in hipotalamičnega sindroma, adrenogenitalnega sindroma in eksogene debelosti.

Zdravljenje

Zdravljenje bolezni je namenjeno odpravljanju hipotalamičnih sprememb, obnovi motenega metabolizma, normalizaciji izločanja kortikosteroidov in ACTH. V ta namen je predpisana terapija z zdravili, kirurško zdravljenje, protonska terapija hipotalamo-hipofize, gama, rentgen, dietna terapija, pa tudi kombinacija različnih metod.

Terapija z zdravili se izvaja v začetnih fazah bolezni. Za blokado hipofize je indicirano dajanje bromokriptina in rezerpina. Poleg zdravil s centralnim delovanjem, ki zavirajo proizvodnjo ACTH, so za zdravljenje patologije učinkoviti zaviralci sinteze steroidnih hormonov v nadledvičnih žlezah. Hkrati se izvaja simptomatsko zdravljenje, namenjeno popravljanju presnove mineralov, beljakovin, elektrolitov in ogljikovih hidratov..

Rentgenska, gama in protonska terapija so indicirana za bolnike, ki nimajo rentgenskih podatkov, ki bi potrjevali prisotnost tumorja hipofize. Od metod radioterapije se uporablja stereotaktična implantacija radioaktivnih izotopov v hipofizo. Po nekaj mesecih se začne klinična remisija, med katero se menstrualni cikel normalizira, krvni tlak in telesna teža se zmanjšata, poškodbe mišičnega in skeletnega sistema pa se zmanjšajo. Včasih je obsevanje hipofize kombinirano z usmerjenim uničenjem (uničenjem) hiperplastične snovi nadledvične žleze ali enostransko adrenalektomijo (kirurška odstranitev ene nadledvične žleze).

Pri hudih oblikah bolezni je potrebna dvostranska odstranitev nadledvičnih žlez. Če odkrijemo adenom hipofize, opravimo endoskopsko transkranialno (s trepanacijo lobanje) ali transnazalno (skozi nos) odstranitev tumorja.

Pogosta metoda simptomatskega zdravljenja Itsenko-Cushingove bolezni je terapija z dieto. Uravnava presnovo in se bori proti zapletom patologije. Z ledvičnimi kamni in osteoporozo je potrebna normalizacija ravni kalcija v telesu. Strokovnjaki priporočajo povečanje količine izdelkov, ki vsebujejo vitamin D. To so jajca, sir, kislo mleko. Vzdržite se od nasičenih maščobnih kislin, ki jih najdemo v majonezi, maslu, margarini.

Pri debelosti bo bolnikovo stanje olajšano z minimalno porabo živalskih maščob in natrija (predvsem soli), v hudih primerih pa tekočine (do 1,5 do 2 litra na dan). Dieta za peptični ulkus, ki jo izzove ta patologija, vključuje pogosto frakcijsko prehrano. Pri izbiri izdelkov se morate po Pevznerjevih besedah ​​osredotočiti na mizo številke 1, 1A in 1B. Odpravlja pekoče, kisle, maščobne, prekajene in slane jedi, ki spodbujajo izločanje želodčnega soka in poslabšajo potek patologije. Prav tako je prepovedano piti močne alkoholne pijače, kavo in črni čaj. V obdobju poslabšanja je priporočljivo jesti juhe, žitarice, kuhano meso in drugo lahko hrano z nizko vsebnostjo maščob.

V primeru steroidne sladkorne bolezni osnovna načela dietetske terapije ustrezajo tabeli št. 9 po Pevznerjevi. V prehrani je treba zmanjšati delež ogljikovih hidratov (ne več kot 200 g) in maščob (do 40 g), povečati pa mora tudi vsebnost beljakovin (100-110 g).

Pri srčnem popuščanju je cilj prehrane normalizacija volumna krvi v obtoku. Bolniku priporočamo, da upošteva tabelo zdravljenja št. 10 v skladu s Pevznerjevo, da omeji vnos vode (do 1–1,5 litra na dan) in soli (do 1,5–2 g na dan).

Možni zapleti

Najresnejši zapleti bolezni so:

  • urolitiaza ledvic;
  • čir na želodcu;
  • steroidna diabetes;
  • odpoved srca;
  • oslabitev imunskega sistema.

Urolitiaza ledvic se razloži z izpiranjem kalcijevih spojin iz kosti. Kostnega tkiva jih ne absorbirajo, vstopijo v krvni obtok in se kopičijo v velikih količinah v ledvični medenici. Postopoma trdne oblike kalkulov, ki motijo ​​odtok urina v sečevod, poškodujejo epitelij organa in povzročajo ledvične kolike. Prav tako te tvorbe nagibajo k razvoju okužb (pielonefritis).

Presnovne motnje negativno vplivajo na želodčno sluznico. Najprej se zmanjša proizvodnja sluzi, ki običajno obda stene organa. Postane manj zaščiten pred agresivnimi učinki kisle, začinjene in trdne hrane. Počasi se upočasni tudi obnavljanje celic sluznice, kar poveča tveganje za razjede želodca ali dvanajstnika.

Steroidni diabetes mellitus z boleznijo Itsenko-Cushing se razvije pri 10–20% bolnikov. Patologija je veliko lažja kot klasična sladkorna bolezen. Raven glukoze uravnava pravilno izbrana prehrana, brez jemanja zdravil. V naprednih primerih steroidna sladkorna bolezen izzove resne motnje.

Hormonska odpoved v telesu vpliva tudi na srčne celice, kar povzroča motnje ritma in kardiomiopatijo. Zaradi tega se kri slabše črpa skozi žile, razvije se srčno popuščanje. Tudi če bi bolezen Itsenko-Cushing lahko ozdravili, so spremembe miokarda nepopravljive. Bolnik se hitreje naveliča vsakdanjega dela, ne more se spoprijeti s težkimi fizičnimi napori.

Povečano izločanje kortikosteroidov zmanjšuje imunski sistem. Zaradi tega telo postane bolj dovzetno za različne okužbe. Bolniki pogosto trpijo za SARS, gnojnimi kožnimi boleznimi.

Preprečevanje in napovedi

Ljudje s simptomi Itsenko-Cushingove bolezni morajo opazovati različne strokovnjake in se izogibati pretiranemu psihoemocionalnemu in fizičnemu stresu. Splošni preventivni ukrepi vključujejo tudi boj proti nevroinfekciji, zastrupitvah, preprečevanje travmatičnih poškodb možganov itd..

Prognoza bolezni je odvisna od starosti pacienta, resnosti in trajanja patološkega procesa. Z zgodnjo diagnozo, blago obliko teka in mlajšim od 30 let je izid ugoden. V zmernih primerih po normalizaciji funkcije nadledvične skorje še vedno obstajajo arterijska hipertenzija, osteoporoza, diabetes mellitus, nepopravljive motnje ledvic in kardiovaskularnega sistema. S popolno regresijo simptomov bolezni oseba ostane telesno sposobna.

Bilateralna adrenalektomija vodi do pojava kronične insuficience nadledvične žleze. To zahteva vseživljenjsko nadomestno zdravljenje z mineralokortikoidi in glukokortikoidi. V nasprotnem primeru se poveča tveganje za razvoj Nelsonovega sindroma. Tudi invalidnost je popolnoma izgubljena..

Ta članek je objavljen samo v izobraževalne namene in ni znanstveno gradivo ali strokovni medicinski nasvet..

Diagnoza bolezni Itsenko-Cushing

Vse vsebine iLive preverjajo medicinski strokovnjaki, da se zagotovi najboljša možna natančnost in skladnost z dejstvi..

Imamo stroga pravila za izbiro virov informacij in se sklicujemo le na ugledna spletna mesta, akademske raziskovalne inštitute in, če je mogoče, preverjene medicinske raziskave. Upoštevajte, da so številke v oklepaju ([1], [2] itd.) Interaktivne povezave do takih študij..

Če menite, da je kateri koli od naših materialov netočen, zastarel ali kako drugače vprašljiv, ga izberite in pritisnite Ctrl + Enter.

Itsenko-Cushingova bolezen se diagnosticira na podlagi kliničnih, radioloških in laboratorijskih izvidov..

Pri diagnozi so velikega pomena rentgenske raziskave. Z njihovo pomočjo odkrijejo osteoporozo skeleta različnih resnosti (pri 95% bolnikov). Velikost turškega sedla lahko posredno označi morfološko stanje hipofize, njegovo velikost. Z mikroadenomi hipofize (približno 10% vseh primerov) se sedlo poveča v velikosti. Mikroadenomi lahko odkrijemo z računalniško in magnetno resonanco (60% primerov) in s kirurško adenomektomijo (90% primerov).

Rentgenske preiskave nadledvičnih žlez se izvajajo z različnimi metodami: oksigenosuprarentgenografija, angiografija, računalniško in magnetnoresonančno slikanje. Suprarentgenografija, ki se izvaja v pogojih pnevmoperitoneuma, je najbolj dostopen način za vizualizacijo nadledvičnih žlez, vendar je pogosto težko presoditi o njihovem resničnem povečanju, saj jih obdaja gosta plast maščobnega tkiva. Angiografska študija nadledvičnih žlez s hkratnim določanjem hormonov v krvi, odvzetih iz nadledvičnih žil, daje zanesljive podatke o funkcionalnem stanju teh žlez. Toda ta invazivna metoda ni vedno varna za bolnike z boleznijo Itsenko-Cushing.

Vizualizacija nadledvičnih žlez s pomočjo računalniške tomografije omogoča določitev njihove oblike, velikosti in strukture. Ta metoda ima velik potencial in se lahko uporablja brez tveganja pri hudih bolnikih in v primerih, ko so druge metode kontraindicirane. Z Itsenko-Cushingovo boleznijo se nadledvična hiperplazija odkrije v več kot polovici primerov. Računalniška tomografija omogoča identifikacijo enojnih ali večkratnih adenomov (sekundarna makroadenomatoza) debeline 0,3-1 cm ali na obodu nadledvične žleze V primerih, ko nadledvične žleze niso povečane, opazimo povečanje gostote ene ali obeh nadledvičnih žlez..

Ultrazvočna tomografija je preprosta, neinvazivna študija nadledvičnih žlez, vendar ni mogoče vedno zanesljivo odkriti povečanja žlez z njihovo hiperfunkcijo s to metodo.

Za radioizotopsko slikanje za pridobitev radioizotopske slike nadledvičnih žlez se uporablja metoda z intravenskim dajanjem 19-jodnega holesterola z oznako 131 I. Radioizotopsko slikanje nadledvičnih žlez omogoča razjasnitev njihove dvostranske hiperplazije pri bolezni Itsenko-Cushing z njihovim povečanim kopičenjem izotopov. V primerih tumorjev ( glukoster) prejme sliko samo žleze, kjer ima tumor, saj je nasprotna nadledvična žleza atrofirana.

Za preučevanje funkcije hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema se uporabljajo radioimunske metode za določanje vsebnosti hormonov v krvi in ​​urinu. Pri Itsenko-Cushingovi bolezni se vsebnost kortizola in ACTH v krvi poveča in pride do kršitve ritma njihovega izločanja (nočne ravni znižanja hormonov ni). Stopnja proizvodnje kortizola v nadledvični žlezi pri bolnikih se poveča v primerjavi s zdravimi ljudmi 4-5 krat.

Najbolj razširjena v kliniki je bila določitev vsakodnevnega izločanja 17-hidroksikortikosteroidov (17-ACS) - kortizola, kortizona in njihovih presnovkov ter nevtralnih 17-ketosteroidov (17-КС) - dehidroepiandrosterona, androsterona in etioholanolona. Izločanje 17-ACS z urinom pri Itsenko-Cushingovi bolezni je vedno povečano. Določitev frakcij 17-ACS pri bolnikih z boleznijo Itsenko-Cushing je pokazala, da je vsebnost prostega kortizola v urinu bistveno večja kot pri zdravih. Vsebnost 17-KS z nadledvično kortikalno hiperplazijo je bodisi povečana bodisi je v normalnih mejah, raven testosterona pri ženskah narašča.

Vsebnost 17-ACS v urinu se določi pred in po vnosu ACTH, metopirona, deksametazona in KRG v telo. Pri bolnikih z boleznijo Itsenko-Cushing jemanje ACTH, metopirona in KRH poveča izločanje 17-ACS za 2–3 krat v primerjavi z začetno raven, za razliko od bolnikov s tumorji nadledvične skorje. Test deksametazona temelji na zaviranju izločanja ACTH z visokimi koncentracijami kortikosteroidov v krvi v skladu z mehanizmom povratnih informacij. Deksametazon je predpisan 2 mg vsakih 6 ur 2 dni. V primeru bolezni Itsenko-Cushing se zmanjša izločanje 17-ACS za več kot 50% in se ne spremeni s tumorji.

Diferencialna diagnoza Itsenko-Cushingove bolezni. Diferencialno diagnozo je treba postaviti s Itsenko-Cushingovim sindromom, ki ga povzroča tumor nadledvične skorje (kortikosteroma) ali tumorji, ki proizvajajo snovi, podobne ACTH, ali displazija nadledvične skorje, opažena v mladostniških in mladih letih; s funkcionalnim hiperkortizmom v primeru pubertete in mladostniškega dispituitarizma ter z debelostjo, ki se pojavlja s hipertenzijo, strijami, motenim metabolizmom ogljikovih hidratov in pri ženskah z menstrualnimi nepravilnostmi. Funkcionalni hiperkortizem se lahko pojavi pri alkoholizmu in nosečnosti.

Itsenko-Cushingov sindrom se po kliničnih manifestacijah ne razlikuje od bolezni, zato so pri diagnostiki teh bolezni zelo pomembni rentgenski pregledi in skeniranje nadledvičnih žlez ter funkcionalni testi z ACTH, KRG, metopironom in deksametazonom. Rentgenske in radioizotopne metode lahko določijo lokacijo tumorja, kar je pomembno za kirurško metodo zdravljenja. Vzorci z ACTH, metopirinom, deksametazonom in KRG ne vodijo do spremembe vsebnosti 17-ACS v urinu, saj proizvodnja hormonov s tumorjem ni odvisna od razmerja hipotalamika in hipofiza..

Najtežja je diagnoza sindroma, ki ga povzročajo tumorji zunaj ledvice in zunaj hipofize. Včasih rentgenska metoda omogoča prepoznavanje tumorja določene lokacije, kot sta mediastinum in pljuča.

Hiperkortikizem, ki ga opazimo v mladosti, je treba razlikovati od bolezni Itsenko-Cushing. Opisane so tako imenovane družinske oblike, za katere je značilna nodularna displazija nadledvične žleze in zmanjšanje izločanja ACTH. Vodilne manifestacije bolezni vključujejo izrazito osteoporozo, omamljanje, zapozneli spolni razvoj in zaostajanje kostne starosti od dejanske. Pri pregledu funkcije hipotalamo-hipofize-nadledvičnega sistema se čez dan pokaže visoka raven kortizola v plazmi in znižana vsebnost ACTH, odsotnost reakcije nadledvične skorje na dajanje ACTH, metopirona in deksametazona, kar kaže na avtonomijo izločanja hormonov s strani nadledvične skorje. Ta oblika sindroma naj bi bila povezana z okvaro rojstva..

Funkcionalni hiperkortizem, ki se razvije pri bolnikih z debelostjo, mladoletnim dispituitarizmom, pri nosečnicah in ljudeh s kroničnim alkoholizmom, je treba prav tako razlikovati od bolezni in Itsenko-Cushingovega sindroma..

Od hipofizno-hipofiznega dispituitarizma se disfunkcija hipotalamično-hipofiznega sistema razlikuje tudi od Itsenko-Cushingove bolezni. Zanj je značilna enakomerna debelost, roza, tanke strije, arterijska hipertenzija, najpogosteje prehodna. Strije in hipertenzija lahko izginejo spontano ali z izgubo teže. Za razliko od bolezni Itsenko-Cushing so bolniki vedno normalne ali visoke rasti. Z boleznijo ni sprememb v strukturi kosti, diferenciacija in rast okostja se pospešita. Vse to kaže na prevlado anaboličnih procesov v dispititarizmu, medtem ko katabolični procesi prevladujejo med boleznijo in Itsenko-Cushingovim sindromom, ki se je razvil v puberteti: zaustavljena rast in razvoj okostja, upočasnjena okostenje "rastnih con", atrofija mišičnega aparata. Z dispituitarizmom opazimo normalno ali rahlo povečano hitrost izločanja kortizola, odsotnost povečanja nespremenjenega kortizola v urinu in zmanjšanje 17-ACS po dajanju majhnih odmerkov deksametazona (8 mg zdravila 2 dni).

Pri odraslih z boleznijo Itsenko-Cushing je treba razlikovati simptomski kompleks, za katerega so značilne debelost in strije. Zaradi znatnega povečanja telesne teže pri bolnikih se presnova ogljikovih hidratov moti in se razvije sindrom hipertenzije. Poudariti je treba, da s to boleznijo v nasprotju z Itsenko-Cushingovo boleznijo osteoporoze nikoli ne odkrijemo. Pri diagnozi je odločilnega pomena določitev funkcije nadledvične skorje. Z debelostjo pri bolnikih se dnevna hitrost izločanja kortizola z nadledvično skorjo poveča za 1,5-2 krat v primerjavi z zdravimi ljudmi z normalno telesno težo. Vendar obstaja običajna reakcija na majhen test z deksametazonom, ki skupaj z drugimi znaki izključuje Itsenko-Cushingovo bolezen. Hiperkortizem pri debelosti imenujemo tudi reaktiven, saj se nadledvična funkcija normalizira s zmanjšanjem telesne teže..

Med nosečnostjo se funkcija hipofize in nadledvične žleze običajno poveča. Pokazalo se je, da se povprečni delež hipofize, ki pri odraslih slabo deluje, med nosečnostjo poveča v količini, poveča izločanje ACTH. Simptomi hiperkortikizma pri nosečnicah se ne pojavijo, saj se presežek kortizola odloži kot posledica povečanega izločanja transkorortnega proteina, ki veže glukokortikoide. Zelo redko lahko po rojstvu opazimo nepopolne manifestacije hiperkortikizma, ki se praviloma lahko sami vračajo..

Pri kroničnem alkoholizmu se razvije tako imenovani lažni hiperkortizem s kliničnimi manifestacijami Itsenko-Cushingove bolezni. Pojav hiperkortizma v teh primerih je povezan z oslabljenim delovanjem jeter in izkrivljeno presnovo hormonov. Poleg tega je možno, da lahko alkoholni presnovki spodbudijo delovanje nadledvične skorje in spremenijo koncentracijo biogenih možganskih aminov, ki sodelujejo pri uravnavanju izločanja ACTH s strani hipofize. Zaužitje alkohola včasih spremlja zmanjšanje simptomov hiperkortikizma.

Diagnoza bolezni Itsenko Cushing

Itsenko-Cushingova bolezen je hipotalamično-hipofizna bolezen, za katero je značilno prekomerno izločanje kortikotropina, ki ji sledi dvostranska nadledvična hiperplazija in njihova hiperfunkcija (hiperkortizem).

Itsenko-Cushingov sindrom - številne bolezni nadledvične skorje, ki jih spremlja njihova hiperfunkcija.

Etiologija Itsenko-Cushingova bolezen ni v celoti ugotovljena, v večini primerov bazofilni adenom hipofize (v 90% - mikroadenoma, v 10% - makroadenoma) ali hiperplazija bazofilnih celic hipofize, ki proizvajajo kortikotropin, ki se pojavijo zaradi delovanja predisponirajočih dejavnikov: TBI, encefalitis, arahnoiditis porod in nosečnost. Itsenko-Cushingov sindrom temelji na tumorju nadledvične skorje (kortikosteroma, kortioblastoma, juvenilna displazija nadledvične skorje).

Patogeneza Itsenko-Cushingove bolezni:

Slabljenje nevrotransmiterskega hipotalamičnega nadzora izločanja kortikoliberina ® kršitev dnevnega ritma izločanja kortikoliberina in mehanizma obratne regulacije njegove proizvodnje ® nenehno povečano izločanje kortikoliberina ® adenom ali hiperplazija hipofize ® kortikotropin hipersekrecija ® dvostranska hiperplazija nadledvične skorje ® povečano izločanje a) displastična debelost b) encefalopatija c) sekundarna imunska pomanjkljivost d) trofične kožne bolezni e) simptomatska diabetes mellitus e) sistemska osteoporoza g) spolna disfunkcija h) miopatija i) arterijska hipertenzija

Klinična slika bolezni (sindroma) Itsenko-Cushing:

1. Subjektivno pritožbe:

- motnje spanja, glavoboli, huda splošna oslabelost, mišična oslabelost

- videz rdečih razteznih pasov na koži trebuha, prsnega koša, bokov

- suha koža, izpadanje las na glavi, prekomerni lasje na obrazu in telesu

- zmanjšan libido in potenco pri moških, menstrualne nepravilnosti pri ženskah

- bolečine v kosteh hrbtenice

- žeja (z razvojem sladkorne bolezni)

2. Objektivno po pregledu:

- displastična prerazporeditev podkožne maščobe s prekomernim odlaganjem v ramenski pas, prsni koš, trebuh, vratno hrbtenico ("menopavzalni grb"), obrazu ("lunast" okrogel obraz), roke in noge pa ostanejo razmeroma tanke, zadnjica sploščena

- suhost, tankost, „marmoriranje“ kože, gnojni izpuščaji različnih lokalizacij

- obraz je vijolično-rdeč, ženske imajo prekomerno rast obraza ("brki", "brada", "viski"), akne in gnojni izpuščaj

- strije (široki raztezni pasovi rdečkasto vijolične, grimizne barve) v aksilarnih votlinah, v predelu mlečnih žlez, stegen, spodnjega in bočnega dela trebuha

- petehije in modrice na koži ramen, podlaket, na sprednji površini nog

- izpadanje las na glavi pri ženskah in moških; prekomerna rast las pri ženskah v bokih in spodnjih nogah

- zmanjšanje resnosti sekundarnih spolnih značilnosti pri moških, ginekomastija

- zmanjšanje mišičnega tonusa in moči, njihova atrofija

Srčno-žilni sistem: arterijska hipertenzija (zaradi prekomernega GCS + hipernatremije zaradi hiperaldosteronizma) z glavoboli, omotico, motnjami vida; znaki steroidne kardiopatije (oslabitev I tona na vrhuncu, tiho sistolično ropotanje nad vsemi auskultacijskimi točkami)

Dihalni sistem: nagnjenost k bronhitisu, pljučnica (zaradi sekundarne imunske pomanjkljivosti)

Prebavni sistem: pogosti gingivitis, karies, kronični gastritis s povečano sekretorno funkcijo, včasih - "steroidni" čir na želodcu in dvanajstniku

sečil: možen razvoj urolitiaze (zaradi hiperkalcemije in hiperkalciurije), kronični pielonefritis.

Razmnoževalni sistem: pri ženskah - pogost kolpitis, hipoplazija maternice, amenoreja; pri moških - ginekomastija, sprememba konsistence in zmanjšanje velikosti testisov, prostate, impotenca.

Osteoartikularni sistem: steroidna osteoporoza z lezijo predvsem hrbtenice (bolečina, patološki zlomi, zmanjšana rast).

Ločimo hitro napredujoč potek bolezni (hitro povečanje sindroma hiperkortikizma od 3 do 6 mesecev) in torpidni potek (razmeroma počasen razvoj hiperfunkcije nadledvične skorje).

Zapleti bolezni (sindroma) Itsenko-Cushing: dekompenzacija srčne aktivnosti, osteoporoza z večkratnimi kompresijskimi zlomi teles vretenc in zlomi reber, gnojni procesi z možnim razvojem septikokemije, hud pielonefritis z razvojem kronične ledvične odpovedi, steroidne psihoze itd..

Diagnoza bolezni (sindroma) Itsenko-Cushing:

1. Laboratorijski podatki:

a) OAK: zvišana raven hemoglobina, eritrocitoza, levkocitoza v levi premik, nevtrofilija, limfopenija, eozinopenija, povečana ESR.

b) OAM: glukozurija, proteinurija, levkociturija

c) LHC: hipokalemija, hipernatremija, hiperfosfatemija, zvišane vrednosti skupnega in ioniziranega kalcija, aktivnost alkalne fosfataze, zmerna hiperholesterolemija, zvišane ravni β-lipoproteinov, trigliceridov, znižani skupni protein, visok indeks protrombina

d) imunogram v krvi: znižanje koncentracije IgM in IgG, zmanjšanje fagocitne aktivnosti nevtrofilcev, absolutno število T-limfocitov, vsebnost seruma in levkocitnega interferona

d) preučevanje ravni hormonov v krvi: hipotalamično-hipofizni sistem - povečano izločanje kortikoliberina, kortikotropina; hipofiza-nadledvični sistem - zvišanje vrednosti kortizola v krvi, kortikosterona zjutraj (ob 7-9 urah) in zvečer (ob 22-24 urah), tj. perverzija dnevnega ritma izločanja kortikosteroidov, povečano dnevno izločanje urina 17-ACS, 17-KS, dehidroepiandrosterona; hipofiza-gonadalni sistem: znižanje ravni gonadotropinov v krvi, testosterona pri moških, zmanjšanje estradiola, povečanje testosterona pri ženskah; hormoni, ki uravnavajo kalcij - povečanje vsebnosti obščitničnega hormona v krvi, zmanjšanje kalcitonina

e) funkcionalni testi:

1) velik vzorec z deksametazonom: zdravilo jemljemo v 2 mg po 6 urah dva dni, nato določimo dnevno izločanje z urinom prostega kortizola in 17-ACS, rezultate pa primerjamo z vrednostmi pred vzorcem; pri Itsenko-Cushingovi bolezni izločanje prostega kortizola in 17-ACS z urinom

zmanjšan v primerjavi z izvirnikom za 50% ali več (na podlagi povratnih informacij); z Itsenko-Cushingovim sindromom se izločanje prostega kortizola in 17-ACS ne zmanjša (ker kortikosteroma lahko samostojno izloči kortizol)

2) test s stimulacijo nadledvične skorje s sinakten-depojem (ACTH):

- majhen test: ob 8 uri zjutraj se injicira 250 μg nepoškodovanega m / n in po 30 in 60 minutah se določi vsebnost kortizola in 17-ACS v krvi; normalno in z Itsenko-Cushingovo boleznijo se vsebnost kortizola in 17-ACS v krvi poveča 2 ali večkrat, s sindromom - ne

- velik test - opravi se brez odgovora na majhen test: ob 8 uri zjutraj se intramuskularno injicira 1 mg intramuskularnega intakta, krvne ravni kortizola in 17-ACS pa se določijo po 1, 4, 6, 8, 24 urah; z boleznijo Itsenko-Cushing se vrednosti teh kazalnikov povečajo, s sindromom - ne.

2. Instrumentalne raziskave:

a) EKG: znaki hipokalemije, hipertrofija miokarda levega prekata

b) Ultrazvok, CT ali MRI nadledvičnih žlez: difuzno ali difuzno-nodularno povečanje nadledvičnih žlez (več kot 3 cm).

c) Ultrazvok ledvic in trebušnih organov: znaki kroničnega pielonefritisa, maščobne hepatoze, lipomatoze trebušne slinavke, ledvičnih kamnov.

d) vizualizacija hipofize z uporabo kraniografije (osteoporoza kosti lobanje in zadnjega dela turškega sedla, znaki intrakranialne hipertenzije, povečanje velikosti turškega sedla), CT / MRI (adenom hipofize)

e) nevroftalmološki pregled: zoženje vidnih polj (ob adenomu hipofize), stagnacija fundusa, hipertenzivna angiopatija

f) rentgenski pregled kosti: osteoporoza kosti aksialnega okostja, perifernih oddelkov, aseptična nekroza glav stegnenice pri posameznih bolnikih; v hudi obliki bolezni - kompresijski zlomi vretenčnih teles prsne in ledvene hrbtenice

Zdravljenje bolezni Itsenko-Cushing:

1. Patogenetska terapija za normalizacijo motenih hipofizno-nadledvičnih odnosov:

a) radioterapija: gama terapija (frakcijsko obsevanje v odmerku 1,5-1,8 Gy 5-6 krat tedensko do skupnega odmerka 40-50 Gy) in protonsko obsevanje hipofize (skupni odmerek 80-100 Gy)

b) kirurško zdravljenje: transfenoidna (v prisotnosti mikroadenoma hipofize) ali transfrontalna (v prisotnosti makroerodoma hipofize) adenomektomija; dvostranska adrenalektomija (indicirana za hude bolezni in napredovanje zapletov hiperkortikizma); uničenje nadledvičnih žlez z uvedbo kontrastnega sredstva ali etanola v njih + nadaljnja vseživljenjska nadomestna terapija s kortikosteroidi

c) zdravljenje z zdravili:

1. zdravila, ki zavirajo izločanje kortikotropina: parlodel (bromergocriptin) - začetni odmerek 0,5–1,0 mg / dan, postopoma ga povečujete na 5,0–7,5 mg / dan 10-15 dni, nato vzdrževalni odmerek 2,5-5,0 mg 6-24 mesecev; peritol (ciproheptadin) 8-24 mg / dan; GABA; aminalon (gama-amino maslačna kislina)

2. zaviralci adrenalne steroidogeneze: kloditan 2-4 g / dan do normalne nadledvične funkcije, nato vzdrževalni odmerek 1-2 g / dan 6-12 mesecev (blokira biosintezo kortikosteroidov in povzroči uničenje nadledvične skorje); aminoglutethimid 0,75-1,5 g / dan (blokira biosintezo kortikosteroidov)

2. Simptomatska terapija: antihipertenzivna zdravila (optimalno adelfan - rezerpin + apresin; adelfan-esidreks - adelfan + hipotiazid, trirezid K - rezerpin + apresin + hipotiazid + kalijev klorid); zdravljenje steroidne kardiopatije in hipokalemije (kalijevi pripravki, kalijeva dieta, anabolična steroidna zdravila); zdravljenje steroidne diabetes mellitus (prehrana št. 9, peroralni hipoglikemični učinkovini); zdravljenje osteoporoze (kalcijevi pripravki s kalcitoninom, preparati vitamina D)

Z Itsenko-Cushingovim sindromom je prikazana kirurška odstranitev prizadete nadledvične žleze, ki ji sledi začasno nadomestno zdravljenje, dokler se ne povrne funkcija druge nadledvične žleze.

MedGlav.com

Medicinski imenik bolezni

Itsenko-Cushingova bolezen. Vzroki, patogeneza, simptomi in metode zdravljenja bolezni Itsenko-Cushingova bolezen.

CENTRIRANJE BOLEZNI.


Itsenko-Cushingova bolezen --- redka huda nevroendokrina bolezen, ki se kaže s povečano proizvodnjo hormonov nadledvične skorje, ki jo povzroči prekomerno izločanje ACTH, ki ga povzroči hiperplazija celic hipofize ali tumor.

Leta 1924 je sovjetski nevropatolog N. M. Itenko bolezen opisal s svojevrstnim kliničnim potekom. Vzrok patologije je videl v spremembah hipotalamičnih formacij, zlasti Tuber cinereuma.
Leta 1932 je ameriški nevrokirurg Cushing, ko je podrobneje preučil to patologijo, razložil vzrok bolezni z bazofilnim adenomom hipofize. Kasneje je z razvojem endokrinologije postalo jasno, da je neposredni vzrok bolezni prekomerna proizvodnja kortikosteroidov nadledvičnih žlez, zlasti hidrokortizona.

Ne glede na vzrok bolezni obstajajo:

  • Itsenko-Cushingova bolezen in
  • Itsenko-Cushingov sindrom.


Na Itsenko-Cushingova bolezen začetna kršitev se pojavi v hipotalamičnih centrih, kjer se poveča izločanje sproščajočega faktorja adrenokortikotropnega hormona (ACTH-RF), kar ima za posledico hiperplazijo bazofilnih celic hipofize, vse do nastanka bazofilnega adenoma. Poveča se proizvodnja ACTH, kar vodi v hiperplazijo nadledvične skorje s hiperprodukcijo kortizola.

Itsenko-Cushingov sindrom gre za boleče stanje, ki je klinično precej podobno Itsenko-Cushingovi bolezni, z edino razliko, da hipotalamus in hipofiza nista vključeni v patološko povezavo. Itsenko-Cushingov sindrom se lahko razvije tako na osnovi tumorjev nadledvične skorje, ki proizvajajo hormone, in tumorjev različne lokalizacije (najpogosteje bronhijev, goiterja in trebušne slinavke), ki proizvajajo ACTH ali kortikosteroide, pa tudi zaradi dolgotrajnejše uporabe kortikosteroidnih zdravil.


Etiologija.

Razlog ni znan. Pri tem igra vlogo dedni ustavni dejavnik. Ženske zbolijo približno 5-krat pogosteje kot moški. Otroci zbolijo razmeroma manj pogosto.


Patogeneza.

Tako bolezen Itsenko-Cushing kot sindrom Itsenko-Cushing sta posledica hipersekrecije hidrokortizona in drugih glukokortikosteroidov. Med količino izločanja hidrokortizona in klinično sliko bolezni obstaja določen paralelizem.

Po zakonu povratnih informacij naj bi izločanje ACTH in ACTH-RF zaviralo hiperprodukcijo steroidnih hormonov.
Vendar pri bolezni Itsenko-Cushing zaviranje teh hormonov ne pride. N. A. Yudaev pojasnjuje ta pojav z zmanjšanjem občutljivosti ustreznih hipotalamičnih centrov na steroide, kar je posledica genetskih dejavnikov ali zvišanja praga občutljivosti teh centrov zaradi dolgotrajnega učinka steroidov z visoko koncentracijo nanje.

N. A. Yudaev daje še eno razlago: pod vplivom neznanih dejavnikov se občutljivost receptorjev hipotalamičnih centrov, odgovornih za proizvodnjo ACTH-RF, zmanjša, zato običajna ali povečana količina steroidov ne more zavirati izločanja ACTH-RF. Dnevni ritem sproščanja ACTH in mehanizem povratnih informacij sta motena, kar je verjetno posledica spremembe presnove biogenih aminov v centralnem živčnem sistemu. Hiperprodukcija steroidnih hormonov vodi v razgradnjo beljakovin, povečuje glikogenezo in lipogenezo. Posledično se zmanjša toleranca za ogljikove hidrate..

Patološka anatomija.

Pogosto v hipofizi se hiperplazija bazofilnih celic vzpostavi z aktiviranjem njihove funkcije. Adenomi so v približno 80-90% primerov bazofilni, redko eozinofilni celici ali sestavljeni iz kromofobnih celic, večina je benignih. Zato le v 10–20% primerov spremembe kosti turškega sedla zasledimo na fotografijah lobanje.
V nadledvičnih žlezah pojavi se izrazita dvostranska hiperplazija. Kortikalna plast se zgosti 2-3 krat. Pri Itsenko-Cushingovem sindromu hipofiza ostane nedotaknjena, nadledvični adenomi so večinoma enostranski: glukokortikosteroidi so benigni ali maligni, tehtajo od 20 do 2500 g
V srcu - nekrobiotične žarišča brez posebnih sledi koronarne ateroskleroze.
V pljučih - kongestivne spremembe, pogosto žariščna pljučnica; v jetrih - stagnacija, degenerativne spremembe, maščobna infiltracija; v želodcu - atrofija sluznice brez razjede.
V kosti osteoporoza se pojavi v mišicah, zlasti trebušnem tisku, pa tudi v okončinah in v hrbtu - atrofični pojavi.
V jajčnikih—Atrofija in skleroza kortikalne plasti, ki povzročajo amenorejo in neplodnost. Atrofija endometrija. Pri moških atrofija testisov, oslabljena spermatogeneza.
V trebušni slinavki - distrofične spremembe otočkov Langerhans.
Epidermalna atrofija koža, degeneracija elastičnih vlaken. Vazodilatacija daje koži grimizno-cianotični videz z nastankom rdečih črt na telestriji.

Klinika.

Bolezen se pojavlja v vseh starostnih skupinah obeh spolov, najpogosteje pri ženskah, starih 20-40 let. Izgled pacienta je značilen - obraz je okrogel, škrlatno rdečkast, pri ženskah - izpadanje las pri moških z blago hipertrihozo na obrazu in telesu.

Neenakomerna debelost: prevladujoče kopičenje maščobe v zgornji polovici prtljažnika, vratu. Okončine so, nasprotno, tanke. Koža na telesu je suha, tanka, kapilare sijejo skozi. Zaradi katabolizma beljakovin se atrofični trakovi pojavijo na koži, pogosteje na sprednjih notranjih površinah ramen, na straneh trebuha, zadnjici, bokih.

Zaradi povečanja androgena v povrhnjici se pojavijo številni folikulitisi, ogrci in pojavijo se pigmentacije kot posledica ACTH in MSH, katerih izločanje se tudi poveča. Trebuh se poveča, krvni tlak je višji od najvišjih vrednosti kot zdravi, najvišja vsebnost ACTH pa doseže 200-400 mcg / l. V tem primeru je cirkadijski ritem porušen, daje kaotična nihanja, vedno ostane visok.


Diferencialna diagnoza.

Diagnoza hiperkortikizma ne predstavlja posebnih težav, vendar je diferencialna diagnoza bolezni Itsenko-Cushing iz kortikosterome, zlasti iz benigne, težavna.

  • Roentgenografija lobanje z Itsenko-Cushingovo boleznijo, čeprav ne vedno, vendar razkriva znake adenoma hipofize, kar je izključeno s kortikosteromi. Nadledvična tomografija s kortikosteromi prav tako ni vedno, vendar pogosto razkrije enostranski tumor, s Itsenko-Cushingovo boleznijo pa zaznamo povečanje nadledvične žleze..
  • Dragocena diagnostična metoda je Pregled nadledvičnih žlez z radioaktivnim jodnim holesterolom. Vsebnost v dnevnem urinu 17-KS in 17-ACS v obeh primerih se poveča, pri malignih novotvorbah nadledvičnih žlez se lahko izločanje teh hormonov poveča za 10-20 krat.
  • Diferencialna diagnostika lahko pomaga Funkcionalni testi:
    • Obremenitev z ACTH pri Itsenko-Cushingovi bolezni poveča izločanje 17-KS in 17-ACS. S kortikosteromi se zaradi njihove avtonomnosti občutno povečanje teh presnovkov ne pojavi.
    • Deksametazon pri Itsenko-Cushingovi bolezni zavira izločanje nadledvičnih steroidov, kar se ne zgodi s kortikosteroidi.
      Mladostni dispituitarizem z bazofilizmom, ki razkriva tudi simptome, značilne za bolezen Itsenko-Cushingovega - roza strije, debelost - v veliki večini primerov prehaja s starostjo, včasih pa lahko prerastejo in preidejo v Itsenko-Cushingovo bolezen. Hkrati se dnevni ritem ACTH ne poruši test z deksametazonom je pozitiven.

ZDRAVLJENJE BOLEZNI ITSENKO.

Zdravljenje kirurško, zdravilo, rentgen.

  • Bistvo Kirurško zdravljenje Itsenko-Cushingova bolezen je odstranjevanje obeh, redkeje ene nadledvične žleze, pri Itsenko-Cushingovem sindromu pa odstranitev tumorja ustrezne nadledvične žleze ali druge lokalizacije. Izvaja se tudi subtotalna adrenektomija, vendar se kasneje lahko pojavijo recidivi..
    Po predpisu adrenektomije nadomestno zdravljenje. Po supresiji funkcije obeh nadledvičnih žlez se, če nadomestno zdravljenje ne izvaja na ustrezni ravni, poveča izločanje ACTH-RF in verjetnost razvoja ali nastanka adenoma hipofize.
    Kirurško zdravljenje se izvaja pri bolnikih, pri katerih zdravljenje z zdravili in radioterapija diencefalično-hipofiznega območja ne vodi do trajne remisije in s hitro napredujočimi oblikami bolezni.
  • Rentgenska terapija učinkovita v zgodnjem obdobju bolezni, zlasti pri mladih, starih 16-30 let. Otroška terapija se ne priporoča. Rentgensko terapijo izvajamo v hipofizi z različnimi metodami: povečevanjem, zmanjševanjem odmerkov itd. Predlagamo številne metode, polja in odmerke (od 1500 do 15000; rentgenski odmerek na tečaj).
  • V zadnjih letih se izvaja zdravljenje. Gama obsevanje hipofize s 4-6 polj. Gama terapija je bila učinkovitejša od terapije z rentgenom. Izboljšanje se pojavi v približno 60% primerov, okrevanje v 33,3%. Relativno boljši rezultati so bili dobljeni pri uporabi kokoši od 1.500 do 2.000 rad.
    Pri zdravljenju bolezni Itsenko-Cushing se je bolj učinkovito izkazalo obsevanje hipofize z žarki težkih, napolnjenih z visokoenergetskimi delci, zlasti protoni. V tem primeru se zdrave celice hipofize ne poškodujejo, zato se hormonske motnje ne pojavijo.

  • Zdravljenje z zdravili je uporaba zaviralcev.
    • Predlagana zdravila: aminoglutetamid, amfenon, metopiron, elipten, parlodel.
    • Reserpin v velikih odmerkih zavira izločanje ACTH, vendar moteni cirkadiani ritem ne uravnava.
    • Derivati ​​dikloroetana - DDD in drugi, med njimi se je izkazalo, da je DDD bolj ali manj aktiven. Vendar ima slednji številne strupene lastnosti..
      Na Inštitutu za endokrinologijo za presnovo ukrajinske SSR so sintetizirali novo zdravilo, ki je derivat DDD - kloditan. Toksičnost tega zdravila je veliko manjša, selektivni učinek na nadledvično skorjo pa veliko večji kot pri DDD. Kloditan selektivno vodi v atrofijo nadledvične skorje, ne da bi pri tem poškodoval možgansko plast in druge organe.
      Kloditan se predpisuje peroralno, začenši z 2-3 g na dan prvih 2-3 dni, nato s hitrostjo 0,1 g / 1 kg na dan. Dnevni odmerek je podan v 3 deljenih odmerkih po 15-20 minut. po obroku. V prihodnosti se odmerek prilagodi ob upoštevanju kliničnih simptomov in ravni 17-ACS in 17-CS v urinu. Za potek zdravljenja je predpisanih približno 200-300 g zdravila. Klinični znaki izboljšanja se pojavijo 18-20. Dneva in se postopoma povečujejo. Pri recidivih se potek zdravljenja ponovi. Zdravljenje s kloditanom je priporočljivo kombinirati s kirurškim zdravljenjem: enostranska adrenektomija je za bolnika manj obremenjujoča in predpisan je potek kloditana. Tako kot druge metode zdravljenja je tudi kloditan učinkovitejši v zgodnjih fazah bolezni. Kloditan v Itsenko-Cushingovem sindromu kaže citostatični učinek v povezavi s kortikosteromi.
    • Parlodel je predpisan tudi za zatiranje proizvodnje ACTH..
  • Zdravljenje bolezni Itsenko-Cushing v kombinaciji.
    Sprva v blagih oblikah parlodel s kloditanom, rentgenska terapija v kombinaciji s kloditanom.
    Kirurško zdravljenje v kombinaciji s kloditanom po odstranitvi ene nadledvične žleze. Po potrebi funkcijo druge nadledvične žleze dušijo kloditan, aminoglutethimid itd..